乳腺癌中Vmp1表达及预后意义和Nek2剪接体在乳腺癌发生不同阶段表达差异的研究

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1、分类号：R737．8密级：学位类别：科学学位团专业学位口学校代码：1062学号：2010602086学科门类：医学又肄鼍科矢号峨豺N嘲骣爨翰1Y硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：乳腺癌中Vmpl表达及预后意义和Nek2剪接体在乳腺癌发生不同阶段表达差异的研究TITLETheResearchonExpressionandPrognosticValueofVmplinBreastCarcinomaandDifferentialExpres．sionofSpliceVariantsofNek2atDifferentStagesofBreastCarcinoma一级学科

2、：基础医学二级学科：病理学与病理生理学论文作者：刘芬指导教师：牛昀教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明JIlillmlillJjljliljiiIiiiJiIllllllllmJllfY2396956本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：二进日期：≥晦歹月秒日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位

3、论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密E才。(请在相对应的方框内打“√”)、1扩、学位论文作者签名：亟垫金日期：洲婷r月沙目导师签名：—卜日期：加哆年r月沙日天津医科大学硕士学位论文中文摘要第一部分目的1．探讨空泡膜蛋白1在人乳腺浸润性导管癌和含导管原位癌成分的浸润性导管癌组织中的蛋白表达情况。2．初步阐述在人乳腺组织中空泡膜蛋白l的表达规律及空泡膜蛋白1的表达与预后的关系。方法随机抽取乳腺

4、浸润性导管癌组织102例，其中32例为含导管原位癌成分。采用免疫组织化学方法检测空泡膜蛋白l在乳腺浸润性导管癌组织中的表达、定位，并与其它多个临床病理参数进行比较分析。全部数据由SPSSl9．0统计软件完成统计学分析，贮检验用于定性资料间的比较，Spearman’S相关性检验用于变量间的相关性分析，Kaplan—Meier生存曲线进行生存分析，用log—rank检验分析生存曲线的差异。应用COX比例风险回归模型(Cox’Sproportionalhazardsregressionmodel，简称Cox模型)行多因素分析，以P

5、白1在乳腺组织中阳性着色部位为细胞质，细胞质中可见棕黄色颗粒着色，阳性率为57．8％，在乳腺浸润性导管癌组织中空泡膜蛋白1的表达与不同的肿瘤组织学分级(贮=12．644，P=0．002)，pTNM分期(贮=11．987，P=0．001)，淋巴结状态(贮=9．341，P=0．002)，肿物最大径(贮=7．630，P=O．022)，NPI(贮=15．561，P=O．000)密切相关，差异有统计学意义。2、在32例含有导管原位癌成分的浸润性导管癌病例中，空泡膜蛋白l表达率在导管原位癌中比其旁的浸润性导管癌中要高，且差异有统计学意义(x2=4．433，P=O．035)。3、忠者术后平均无病生存期8

6、1．2个月，五年总生存率为90．1％，无病生存率为81．3％。空泡膜蛋白1的表达对无病生存曲线分布有明显影响，我们的结果发现其中空泡膜蛋白1阴性表达的患者比阳性表达的患者预后差(x2=11．192，卢O．001)，多因素分析显示空泡膜蛋白1是一个保护因素，相对危险度<1。结论天津医科大学硕士学位论文空泡膜蛋白l蛋白在乳腺组织中表达，阳性表达部位均为细胞质，空泡膜蛋白1蛋白的表达率在导管原位癌中比浸润性导管癌组织中要高，此外我们的研究结果还显示浸润性导管癌组织中空泡膜蛋白1蛋白的表达具有较良好的估测预后价值，当空泡膜蛋白1阳性提示预后较好。关键词：乳腺浸润性导管癌空泡膜蛋白1预后免疫组织化学

7、II天津医科大学硕士学位论文第二部分目的探索中心体相关蛋白激酶2(NIMA．relatedkinase2,Nek2)的三个剪接异构体Nek2A，Nek2B,Nek2C在乳腺上皮恶性转化中的作用，并结合本课题组前期研究成果，进一步探讨乳腺癌早期诊断标志物及预后检测指标，并为研究癌前病变、早期癌变的基因治疗提供理论基础和实验依据。方法抽取简单模拟人乳腺癌多阶段发生、发展模式的四组乳腺组织石蜡标本：正常组织及一般性增生20例、