肝硬化对开普拓影响的实验研究

《肝硬化对开普拓影响的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中山大学博士学位论文肝硬化对开普拓影响的实验研究姓名：莫隽全申请学位级别：博士专业：普通外科学指导教师：区庆嘉2003.5.8中山大学博士学位论文摘要肝硬化对开普拓影响的实验研究普通外科学博士研究生：莫隽全导师：区庆嘉教授摘要／喜树碱类抗肿瘤药开普拓是拓扑异构酶I抑制剂，在体内主要经＼过肝脏羧酸酯酶(CE)代谢生成SN一38而产生抗肿瘤活性，随后SN一38经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)结合生成SN．38G排出体外。开普拓代谢主要是在肝脏内进行，但是肝硬化时是否会对L它的活性产生影响尚无定论，本研究的目的是了解肝硬化时对开普拓及SN一38的代谢、副作用、

2、抗肿瘤作用及两个代谢关键酶有何影响，为肝硬化时合理用药提供依据。研究内容包括下列三方面：一、肝硬化对开普拓及SN一38血药浓度的影响：通过10％四氯化碳每周2次灌胃共3个月建立小鼠肝硬化模型，／然后皮下接种Hepa腹水瘤细胞建立肝硬化荷瘤模型。溪验分6组，、每组9只小鼠。A组每只正常荷瘤小鼠腹腔注射生理盐水10ml／kg体重；B组每只肝硬化荷瘤小鼠腹腔注射生理盐水10ml／kg体重：c组每只正常荷瘤小鼠腹腔注射开普拓100mg／kg体重：D组每只肝硬化荷瘤小鼠腹腔注射开普拓100mg／kg体重；E组每只肝硬化荷瘤小鼠中山大学博士学位论文摘要腹腔注射开普拓60mg／kg

3、体重：F组每只肝硬化荷瘤小鼠腹腔注射开普拓30mg／kg体重。分别于给药后0．5h、1h、2h、4h、8h、24h采血约100ul，用高效液相色谱法检测开普拓及sN一38血药浓度。给药后C、D、E、F组开普拓／SN一38血药浓度(ng／m1)分别为：0．5h时28444±1811／933±158，50032±3742／2333±258，13833±2483／l352±105，1798±250／633±186，开普拓及SN一38血药浓度各组之间差异有显著意义；1h时20667±5523／733±158，39107±7311／1942±206，11433±1926／124

4、8±493，1368±515／390±259，开普拓血药浓度各组之间差异有显著意义，SN一38血药浓度除了C组与F组之间外，其余各组之间差异有显著意义；2h时6111±1616／422±199，10512±1643／l20l±324，2190±438／810±93，235±67／142±49，开普拓血药浓度各组之间差异有显著意义，SN-38血药浓度除了C组与F组之间外，其余各组之间差异有显著意义；4h时2889±928／311±162，5167±204l／1052±187，1204±219／533±151．150±84／80±23，开普拓血药浓度除了E组与F组之间外，

5、其余各组之间差异有显著意义，SN一38血药浓度除了C组与E组之间外，其余各组之间差异有显著意义；8h时711±145／256±133，1440±363／613±413，185±29／62±12，0／27±8，开普拓血药浓度各组之间差异有显著意义，sN一38血药浓度只有D组与各组之间差异有显著意义；24h时O／144±73，0／467±197，0／38±7，O／13±4，SN一38血药浓度只有D组与各组之间差异有显著意义文i结果表明：肝硬化时小鼠对开普拓及SN-38的代谢均减弱，尤其以对SN一38的影响为明显。随着剂量的减少，开普拓及SN一38仍然可以从体内及时清除。二

6、、肝硬化对开普拓副作用及抗肿瘤作用的影响：观察开普拓给药后小鼠一般情况，体重变化，白细胞变化，腹泻，死亡，结肠腺体高度及杯状细胞数目，肿瘤生长情况。Ⅱ中山大学博十学位论文摘要f开普拓给药后各组均有不同程度精神萎靡，行动迟缓，毛发松弛、无光泽，食欲减退，其严重程度依次为D组、E组、C组、F组，恢复时间恰好相反。开普拓给药后各组体重开始下降，至第4、5天达到最低值。体重减少的最大值(g)C组、D组、E组、F组分别为7．3±3．0，12．7±2．3．6．3±5．6，3．2±1．7，D组与各组之间差异有显著意义。各组白细胞从开普拓给药后第2天开始下降，至第4天达到最低值。白细

7、胞减少的最大值(个／mm3)C组、D组、E组、F组分别为655±100，1695±420，800±145，240±230，除了C组与E组之问外，其余各组之间差异有显著意义。c组有1例腹泻；D组有2例腹泻；E组有2例腹泻；F组有l例腹泻。C组及F组无小鼠死亡；D组有3只小鼠死亡；E组有2只小鼠死亡。结肠腺体高度A、B、C、D、E、F组分别为27．8±1．7，27．3±1．3，20．5±1．9，16．6±1．9，18．5±2．6，24．3±1．8，除了A、B组与F组，C组与E组之间外，其余各组之间差异有显著意义。结肠腺体杯状细胞数目增多，体积变大，且移向