骨髓增生异常综合征患者间充质干细胞SDF1基因的表达

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1、骨髓增生异常综合征患者间充质干细胞SDF-1基因的表达【摘要】本研究探讨骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓间充质干细胞（MSC）中的表达水平。采集MDS的骨髓标本，分离、培养和扩增MSC，观察细胞形态并进行表型鉴定；以实时定量RT-PCR法检测间充质干细胞SDF-1基因和内参照磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）基因的表达水平，并与健康供者的表达水平相比较。结果发现，MDS患者骨髓间充质干细胞SDF-1基因的表达水平经GAPDH校正后为1.53±0.92，与对照组(5.51±0.99)相比差

2、异非常显著(P<0.01)。结论：SDF-1基因在MDS患者骨髓间充质干细胞中的表达显著升高，SDF-1基因的异常表达可能影响MDS患者骨髓微环境的造血调控作用，是否可对MDS的发病机制及治疗提供新的思路值得进一步探讨。【关键词】骨髓增生异常综合征　　ExpressionofSDF-1GeneinBoneMarrowMesenchymalStemCellsofPatientswithMyelodysplasticSyndrome　　AbstractThisstudywasaimedtoinvestigatetheexpr

3、essionlevelofstromalcellderivedfactor-1gene(SDF-1)inbonemarrowmesenchymalstemcells(MSC)ofpatientswith12myelodysplasticsyndrome(MDS).TheMSCfrombonemarrowsamplesofMDSpatientswereisolated，culturedandexpanded，themorphologyandimmunophenotypeofMSCwereanalyzed.Theexpressio

4、nlevelsofSDF-1andinternalreferenceGAPDHinMSCofMDSpatientsweredetectedbyreal-timequantitativereversetranscriptasepolymerasechainreaction(RQ-RT-PCR)methodandwerecomparedwithexpressionlevelsofhealthydonors.TheresultsshowedthattheexpressionlevelsofSDF-1inMDSpatientswere

5、significantlydifferentfromthoseinhealthydonors(1.53±0.92vs5.51±0.99)(P<0.01).SDF-1geneexpressionlevelsinbonemarrowMSCofMDSpatientsweresignificantlyhigherthanthatinMSCderivedfromhealthydonors.ItisconcludedthattheabnormalexpressionofSDF-1geneinMSCmayinfluencethereg

6、ulationofhematopoiesisofthebonemarrowmicroenvironmentinMDSpatientsanditisworthyoffurtherinvestigationfornewclueonetiologicalmechanismandtreatmentofMDS.　　Keywordsmyelodysplasticsyndrome;mesenchymalstemcell;SDF-1gene;real-timequantitativeRT-PCR　　骨髓增生异常综合征(myelodysplas

7、ticsyndromes，MDS)12是一组以血细胞的质和量异常为特征的血液系统异质性疾病，迄今为止发病机制尚不明确。多数研究者认为，MDS由造血干细胞的恶性克隆性增殖引起，关于骨髓造血微环境是否参与其发病目前还存在争论［1］。间充质干细胞（mesenchymalstemcell，MSC）是骨髓造血微环境的重要成分，我们在新近的研究中发现，来源于MDS患者的骨髓间充质干细胞，其体外支持造血的功能显著弱于健康者来源的MSC［2］，由此设想，骨髓造血微环境特别是间充质干细胞功能的异常可能涉及MDS的发病机制。基质细胞衍生长因子-1

8、（SDF-1）属于CXC型趋化因子，在骨髓间充质细胞中高表达，与表达于CD34+造血干/祖细胞及白血病细胞上的受体CXCR4特异性结合，在骨髓微环境对造血的调控中发挥重要作用。近年来的研究还发现，SDF-1/CXCR4与急、慢性白血病等血液系统肿瘤中恶性造血细胞的生长与增殖密