骨髓间充质干细胞移植对博莱霉素致小鼠肺纤维化形成期干预的研究

《骨髓间充质干细胞移植对博莱霉素致小鼠肺纤维化形成期干预的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：越丑列签字日期：o!汐，≥年6月／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将

2、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：趑国刊锄引矧：琴绎签字日期：J口，5年6月7日签字日期：d口一年占月g日摘要目的：研究移植外源性骨髓间充质干细胞(BMSCs)对博莱霉素致小鼠晚期肺纤维化即肺纤维化形成期的干预作用。方法：全骨髓贴壁细胞分离培

3、养法分离、培养雄性6．8周龄ICR小鼠BMSCs。本实验中设计4个分组，共160只实验小鼠，将这些小鼠随机分为：阴性对照组(NC组)，阳性对照组(PC组)，BMSCs干预组A(A组)，BMSCs干预组B(B组)。NC组于经鼻腔滴入50ulPBS作为阴性对照，PC组、A组、B组则按6ug／g的剂量经鼻腔滴入50ul博莱霉素制成小鼠的肺纤维化模型，A组在造模后第14天经尾静脉注射外源性的BMSCslxl07／ml，200ul；B组在造模后第14天起隔日经尾静脉注射外源性的BMSCsl×107／ml，200ul。以上各组小鼠造模后28天统一称重后处死，取小鼠全肺组织称

4、重并留取部分肺组织行HE、MASSON染色及羟脯氨酸含量测定，用荧光定量PCR及免疫组化检测肺组织中SP．C和AQP5表达情况；提取肺组织的DNA检测雄鼠的性别决定基因(Sry基因1。结果：1、肺系数：PC组及A、B组肺系数均较NC组高，PC组、A组、B组3组间无明显差异。2、肺组织病理：PC组及A组、B组肺泡炎、肺纤维化程度均较NC组明显加重；A组肺泡炎及纤维化较PC、B组稍减轻，但差异无统计学意义。3、HYP含量：PC组及A组、B组3组HYP含量均较NC组明显升高，A组较PC组、B组有所减低，与B组间的差异较为明显，有统计学意义，PC组、B组间无明显差异。4

5、、Sry基因检测：A组、B组均有雄性小鼠的sry基因存在。5、肺组织SP．C蛋白的表达：PC组、A组、B组中SP．C蛋白的表达均低于NC组，A组的表达高于PC组、B组，而PC组与B组间无明显差异。6、肺组织AQP。5蛋白的表达：PC组、A组、B组的SP．CmRNA表达均低于NC组，PC组、A组、B组3组间无明显差异。7、肺组织SP．CmRNA表达情况：PC组、A组、B组3组中SP．CmRNA表达均低于NC组，A组的表达高于PC组、B组，差异有统计学意义，而PC组与B组问无明显差异。8、肺组织AQP5mRNA表达情况：PC组、A组、B组的AQP5mRNA表达均低于

6、NC组，3组间无明显差异。摘要结论：1、外源性BMSCs经尾静脉注射后可以到达博来霉素诱导的肺纤维化形成期小鼠的肺组织并可成功实现在局部定植；2、外源性BMSCs在肺纤维化形成期单次给药较单纯造模组的肺纤维化程度有减轻的趋势，但差异无明显统计学意义，因此目前尚不能说明在肺纤维化形成期给予外源性BMSCs干预能治疗肺纤维化；3、在肺纤维化形成期单次和多次给予外源性BMSCs的干预效果无统计学差异，甚至多次给药有加重肺纤维化的趋势。关键词：肺纤维化形成期；骨髓间充质干细胞；肺泡表面活性蛋白．C；水通道蛋白5。IllAbstractABSTRACTObjective：

7、Toresearchtheinterventioneffectoftransplantexogenousbonemarrow-derivedmesenchymalstemcells(BMSCs)onbleomycin．inducedadvancedpulmonaryfbrosis，alsodefinedaspulmonaryfibrosisformationinmice．Methods：BMSCswereharvestedwiththewholebonemarrowadherentcellsisolationandculturemethodfrommale6-8

8、week．oldICRm