Wnt3aβcateninsurvivin信号通路在肺动脉高压大鼠中的作用

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌态．堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手驰槲签字日期．乃萨乡月z日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁

2、盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，’并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)叼，)，2学位论文作者签名(手写)：箍爨囊k导师签名(手写)：乱5C秒签字日期嘞7l弓年舌月z日签字日期：沙乃年6月L．-

3、日摘要摘要IYllllEIl2III114llllll2lllll7llll11IIIII!11117籼4lY24271背景：肺动脉高压(PAH)发生的具体机制尚不明朗，已有一系列研究证明，肺血管重构是肺动脉高压的重要病理生理，此过程中一个重要的特征是平滑肌细胞的过度增殖和凋亡抵抗。Wnt3a／f1．catenin／survivin信号通路已被证明参与多种肿瘤细胞凋亡抵抗／过度增殖的调控，但是否与肺动脉高压的发生发展有关尚无研一究证明。．本研究旨在通过构建SD．大鼠的肺动脉高压模型，初步探讨Wnt3“

4、D．catenin／survivin信号通路是否参与了PAH的发生发展，为肺动脉高压的防治提供新的治疗靶点和思路。目的：建立野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型，初步研究Wnt3a／13．catenin／survivin信号通路在肺动脉高压发生发展中的作用。方法：将48只SD．大鼠随机分组：(1)PAH组(24只)：一次性皮下注射配好的野百合碱溶剂(MCT)50mg／Kg，(2)NS组(24只)：一次性给予与PAH组相同剂量的生理盐水皮下注射。隔日给大鼠行心脏B超检查，观察各组大鼠右心系统动态变化，分别于

5、第7天、第10天、第21天(记为PAH7／NS7、PAHl0／NSl0、PAH21／NS21)行右心导管法测得各组平均肺动脉压(mPAP)，随后取出心脏，天平称重测得右心指数(RV／LV+S)，计算方法为右心室游离壁与左心室+室间隔的重量之比，取出肺组织通过HE染色，利用IPP6．0软件测得各组肺小动脉管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)及肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)，以上述结果作为判断模型是否建立成功的指标。实验数据以均数+标准差表示，用SPSSl4．0统计学软件对实验结果进行多组

6、间单因素方差分析或t检验，P<0．05有统计学意义。结果：1、注射野百合碱2l天后，测得上述各组mPAP、RV／LV+S、WA％、WT％，PAH组与NS组比较有统计学差异，即PAH组造模成功。2、PAH组中三个时间段处死的大鼠肺组织wnt3a、13-catenin、survivin三个蛋白的表达量与NS组比较表达均增加，均有统计学差异，且表达部位集中在发摘要生结构改变的肺小血管；两组间的肺动脉压力在第10天才出现统计学差异，右心指数在第21天2组才出现统计学差异。3、随着野百合碱皮下注射后的时间延长，

7、右心指数逐渐增加，肺血管直径逐渐增宽。第10天是survivin的一个增长高峰，并且同时段B超监测大鼠三尖瓣有返流。结论：wnt3a／p．catenin／survivin信号通路可能通过促进肺血管细胞恶性增殖／凋亡抵抗，造成不可逆的血管重构，参与了野百合碱皮下注射造成的SD．大鼠肺动脉高压模型的形成。关键词：生存素；血管床重构；肺动脉高压；wnt3a／13一catenin／survivin信号通路IIIABASTACTBackground：’ThecauseofPulmonaryarterialhyp

8、ertension(PAll)remainsu13known．Currentrese剐『ChesshowthatPulmonaryarterialhypertensionischaracterizedbygeneticandacquiredabnormalitiesthatsuppressapoptosisandenhancecellproliferationinthevascularwall．Inhibitionoftheinappropriateex