聚β环糊精微球的制备及结构表征

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1、聚β环糊精微球的制备及结构表征作者：王晓明，谭载友，曹蕾，吕拓【摘要】　　目的研究聚β环糊精微球(βCDP微球)的制备方法、优化合成工艺，并对其进行结构表征。方法采用反相乳液聚合技术制备βCDP微球，通过正交设计，以产率和粒径作为评价指标，判断各种因素对实验结果的影响。结果制备βCDP微球的最佳工艺条件为：交联剂(EPI)的用量为EPI∶βCD=15∶1(摩尔比),交联聚合时间为1.5h,乳化剂用量为Span80∶Tween20=3∶1(质量比),搅拌速度为800r/min。结论所建立的聚βCDP微球处方工艺重现性良好。【关键词】聚β环糊精

2、微球乳液聚合技术　　Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocedureofβcyclodextrinpolymermicrospheresandtocharacterizeitsstructure.Methodsβcyclodextrinpolymermicrosphereswaspreparedbyinverseemulsionpolymerization.Thecriteriafortheevaluationofthesynthesisincludedyieldandparticlesizeb

3、asedonorthogonaltest.ResultsTheoptimalconditionswere:n(EPI)∶n(βCD)=15∶1,crosslinking=1.5h,Span80∶Tween20=3∶1,stirringrate=800r/min.ConclusionThepreparationprocedureofβcyclodextrinpolymermicrospheres9wasoptimized.　　Keywords:βcyclodextrinpolymer;microspheres;inverseemulsionpol

4、ymerization　　环糊精聚合物(CDP)是基于环糊精的聚合物，该聚合物既保持了环糊精包结、缓释、催化和识别的能力，又兼具高聚物的特性，如良好的机械强度、较好的稳定性、环境敏感性、渗透扩散性和化学可调性等[1]。国内外研究表明，环糊精聚合物可以实现药物的缓释控释，且其增加水难溶性药物的溶解度、溶解速率和提高药物生物利用度的效果比环糊精单体要有效得多[2,3]。本研究以β环糊精为原料，采用反相乳液聚合技术，研制载体材料聚β环糊精微球(βCDP微球)。　　1实验材料　　CS501型超级恒温器(重庆试验设备厂);JJ1型增力电动搅拌器(江苏省金

5、坛市环宇科学仪器厂);IX51光学显微镜(OLYMPUSBX50);S52扫描电子显微镜(HITACHI);Q600SDT型热分析仪(美国TAINC公司);100FI红外光谱仪(PekinElmer)等。　　β9CD(中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号20010308);环氧氯丙烷(EPI,天津福晨化学试剂厂，批号20050907);煤油(市售，经处理后使用);Span80(天津市大茂化学试剂厂，批号20051202);Tween20(广州化学试剂厂，批号200511011)。　　2方法与结果　　2.1聚合反应原理　　根据参考文献[4]，本

6、实验以βCD为原料、环氧氯丙烷(EPI)为交联剂、并以水相作为分散相、有机相煤油作为连续相、适量选用适当的乳化剂，在强碱性的条件下，采取反相聚合技术制备药物控制释放载体βCDP微球。　　βCD与EPI的聚合反应原理如图1，反应过程实际是由EPI不断的开环、闭环反应构成的[5]。在碱性介质中，βCD的羟基氢显微酸性，带正电荷;剩余的部分成为βCD氧负离子，作为亲核试剂向环氧氯丙烷(EPI)的环氧基进攻。环氧基在碱催化下，按SN2机理开裂其CO键、βCD氧负离子的取代在C上发生。环氧基氧原子上则变成负离子，与先前刚发生的、从βCD羟基上断裂

7、下来的氢正离子靠近并键接为新羟基。　　2.2βCDP微球的制备9　　称取βCD12g置带有机械搅拌的三口烧瓶中，加入质量分数40%的NaOH溶液20mL，加热溶解。在30℃、恒速搅拌下，缓慢滴加适量的EPI，使反应进行一定时间。在高速搅拌下，加入适量含有乳化剂1.6g的油相80g，10min后降低搅拌速度，使体系升至50℃，继续搅拌反应6h。反应结束后，静置，倾去上层油相，将微球产品抽滤，并依次用稀盐酸、乙醇、蒸馏水、丙酮充分洗涤，除去各种杂质。置于通风橱内于室温下晾干，然后用空干燥箱于60℃下干燥至恒重，即得βCDP球状颗粒。　　2.3处方工艺

8、优化　　根据参考文献[6]，选取影响制备βCDP微球较大的4个因素：搅拌速度、交联剂用量、乳