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《临床药代动力学基础与临床试验的设计和实施》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、临床药代动力学及其临床试验的设计和实施江骥北京协和医院临床药理中心010-65296573jijiang@public3.bta.net.cn临床药代动力学ClinicalPharmacokinetics,PK定义：是一门用时间函数来定量描述药物在体内的吸收、分布，代谢和排泄的学科。ABSORPTION,DISTRIBUTION,METABOLISM,ELIMINATIONADMEAbsorptionDistributionMetabolismExcretionPK/PDPharmacokinetics/Pharmacodynami
2、cs药物机体PDPKPK的基本假设：药物的药效或毒性是与该药物在机体内作用部位的浓度相关的，通常药物在体循环（血）中的浓度与作用部位的浓度是相关的。意义：用于新药设计与评价（包括生物等效性）；改进剂型设计合理的给药方案（剂量和给药频度），以提高治疗的有效性与安全性；估价药物相互作用量体裁衣式个体化治疗桥接研究&中药现代化ReasonforFailureIncidencePharmacokinetics40%LackofEfficacy30%AnimalToxicity11%AdverseEffectsinMan10%Commerci
3、alReasons5%Miscellaneous4%PMA/FDAPreclinicalMeetingMay21,1991MRLIncidence1992-2001*18%14%36%7%12%13%*n=56ReasonswhyCompoundsFailinDevelopment体外PK/PD动物PK/PD动物试验I期II期III期正常人体PK剂量递增安全评价临床前试验患者的变异剂量（浓度）/效应的评价剂量选择在广泛疗效评价的基础上进行群体PK/PD研究特殊人群的PK/PD上市后检测人体试验药代动力学研究方法、药效动力学研究方法、
4、临床研究方法、体外研究方法。生物等效性试验（BE）generic_drug.ppt假设：同一受试者、相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能产生相同的药物浓度，从而产生相同的疗效，便可以用药代数据作为终点指标来代替治疗结果终点来建立等效性，即生物等效性。PK&BE在临床试验不同阶段的PK（为了药物使用的有效性和安全性）I期:决定给药方案,用法,用量,给药间隔， 验证速释,缓释,控释特征.饮食的影响，药物与代谢产物II期/III期:肝肾功能不全，特殊人群，病人，老人等等，种族,对药物的相互作用（药酶的干扰）药代动力学试验设计：目的明
5、确定量分析的方法学（Validation）设计合理：PK参数能满足评价的要求对试验结果的综合、合理的分析和评价不能仅以满足申报资料的基本要求为目的药代动力学研究的过程试验设计临床试验附1.ppt血药浓度分析药代参数的计算药代动力学模型确定统计分析总结CTP,EC等SOPsQC/QAAnalyticalskilletc给药途径：1静脉注射给药2静脉内恒速给药3血管外给药给药途径的不同，药/时曲线的形态也不同。药代试验中的注意事项：1住院条件：病房、饮食、 食物习惯、饮料、其他药物,依从性…2环境:活动和卧床,情绪，心理， 紧张,出汗,
6、呕吐,腹泻3不良反应： 药代动力学试验时,应观察记录不良反应药时曲线及药物浓度－作用关系Conc.Cmaxtmax作用强度作用浓度范围有效浓度Time持续作用时间中毒浓度AUCAUCareaunderconcentration-timecurve血药浓度时间曲线下面积Tmaxtimeafterdosingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached给药后达到最大血药浓度的时间Cmaxmaximumplasmaconcentrationattained一次给药后最高血药浓度Csssteadyst
7、ateconcentration稳态血药浓度药代动力学参数的生物学意义t1/2biologicalhalf-life生物半衰期Vdapparentvolumeofdistribution表观分布容积CLtotalbodyclearanceofdrug药物的总体清除率Fbioavailability生物利用度λzeliminationrateconstantofdrug药物的消除速率常数(Kel)药代动力学参数的生物学意义F=[AUC(oral)/AUC(iv)]x100%生物半衰期C=C0e-ketLn(C/C0)=-ket当C=
8、(1/2)C0时，t1/2=0.693/Kelc药代动力学参数的生物学意义药代动力学参数的生物学意义表观分布体积（Vd)A(体内药量)=VdxC(药物浓度)Vd=D(mg/kg)/C0(mg/kg)Vd=D(mg/kg)/AUCxK
