耐药性癫痫患者脑组织中SCN8A基因产物的表达

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1、重庆医科大学硕士学位论文耐药性癫痫患者脑组织中SCN8A基因产物的表达姓名：彭瑞强申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：黄祖春20070501重庆医科大学硕士研究生学位论文PRMSABCSCN8ASDSESGSSPSTLTPMTSVGSCs删PrimidoneStreptavidin-biotinperoxidasecomplexSodiumchannelvoltage-gatedtypeVIIIalphaStandarddeviationStatusepilepsySecondarilygeneralizedseizureS

2、implepartialseizureTemporallobeTopiramateTonicseizureVoltage—gatedsodiumchannelsValproate2扑痫酮链霉亲和素．生物素一过氧化物酶复合物电压门控钠通道8A标准差癫痫持续状态继发全身性发作单纯部分性发作颞叶托毗酯强直性发作电压门控钠通道丙戊酸重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

3、获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意．申请学位论文与资科若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作槲彩塑日期d一7．争，5学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆匡科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学．本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果对署名单位为重庆医科大学．学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的金部或部

4、分内客(保密内容除外)，可以采用影印，缩印或其他手段保存论文．论文作者签名：指导教师签名：日期：三塑坌!!!!!重庆医科大学硕士研究生学位论文耐药性癫痫患者脑组织中SCN8A基因产物的表达摘要目的：观察电压门控性钠通道SCN8A(sodiumchannelvoltage—gatedtypeVIIIalpha，SCN8A)基因在耐药性癫痫患者脑组织中的表达，探讨其与耐药性癫痫的关系。资料和方法：试验组40例均为临床确诊的耐药性癫痫患者，发作类型符合1981年国际抗癫痫联N(mAE)有关癫痫发作分类的标准。其中男2l例，女19例，年龄

5、16～56岁，平均26．18土9．60(i士s)岁；病程3～27年，平均12．88土6．49(i士s)年；发作类型中部分性继发全身强直性、阵挛性或强直．阵挛性发作24例，复杂部分性发作12例，有多种发作类型(部分性，强直性，强直一阵挛性发作)4例。术后获颞叶标本32例，海马标本8例。对照组共有20例，15例颞叶标本为脑外伤后手术时获得，其它5例海马标本来自因交通事故意外死亡及外伤后术中死亡尸解者。其中男11例，女9例，年龄19～58岁，平均27．52±11．35(孑士s)岁。将手术切除和死亡后尸解取得的脑组织部分标本立即放于液氮中

6、冷冻保存作基因芯片扫描，其他标本置于4％多聚甲醛中固定48小时(4℃)，石腊包埋。在基因芯片研究的基础上，采用免疫组织化学和免疫荧光组织化学技术检测脑组织标本中SCN8A基因编码的产物一钠通道蛋白Navl．6的表达水平，计算机图象分析系统测量平均光密度值3重庆医科大学硕士研究生学位论文(AOD)，所测光密度值用均数士标准差(i士s)表示，t检验进行统计学分析，以p<0．05作为有显著性差异。结果：1．基因芯片结果耐药性癫痫组脑组织中SCN8A表达上调，与正常对照组间比较有明显差异(Ratio=2．181)。2．免疫组化Navl．6

7、主要在神经元的胞体和突起近端表达，神经胶质细胞和内皮细胞未见表达，阴性对照无阳性表达。耐药性癫痫组颞叶的AOD值为0．2441±0．0246(孑士s)，对照组为0．2233+0．0206(i+s)，两组间比较有显著差异(卢1．059，p=0．007)。耐药性癫痫组海马的AOD值为0．2425±0．0231(i+s)，对照组为0．2140+0．0114(i士s)，两组间有显著差异(t=2．537．p=0．028)。3．免疫荧光与对照组相比，Navl．6蛋白在耐药性癫痫组的颞叶皮质和海马中表达明显。结论：1．Nayl．6在耐药性癫痫患

8、者痫样放电的脑组织神经元的胞体和轴突近端数量增多，它对于动作电位的产生及突触传入冲动的整合密切相关，并且NayI．6还可以促使兴旮陛突触后电位(EPSP)的幅度增加，这些均与耐药性癫痫的形成有关。2．Navl．6的高表达可能会使钠通道失活率降低及复