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《内源性脑啡肽与加巴喷丁的脑皮层镇痛机制无关》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国科学C辑:生命科学2009年第39卷第10期:986~990《中国科学》杂志社www.scichina.comlife.scichina.comSCIENCEINCHINAPRESS论文内源性脑啡肽与加巴喷丁的脑皮层镇痛机制无关①①*①①②②②陈绍辉,赵晶,黄宇光,罗爱伦,左萍萍,杨楠,郝文宇①中国医学科学院中国协和医科大学,北京协和医院麻醉科,北京100730;②中国医学科学院中国协和医科大学,基础医学研究所药理室,北京100005*联系人,E-mail:zhaojingpumc@yaho
2、o.com.cn收稿日期:2009-06-18;接受日期:2009-08-01摘要本研究为探讨加巴喷丁的脑皮层镇痛机制是否与内源性脑啡肽相关.90只小鼠随机关键词分为对照组(C)、假手术组(S)和模型组(M),各组再按不同给药分为生理盐水(P)和加巴喷丁神经病理性疼痛(G)两个亚组(最终分为C+P,C+G,S+P,S+G,M+P,M+G6组).部分坐骨神经结扎2周后开始加巴喷丁腹腔给药,给药4周后留取大脑皮层.通过手术侧足机械痛阈和热痛敏的改变来确认神经病脑啡肽脑皮层理性疼痛模型成功及观察加巴喷
3、丁的疗效.选择S+P,M+P和M+G3组做前脑啡肽原(ppENK)基因表达差异检测,并用Real-TimePCR验证,同时ELISA法测定脑皮层组织脑啡肽含量.M+P与S+P相比较、M+G和M+P相比较,均未见ppENK基因表达有显著性差异;S+P,S+G,M+P和M+G组间脑皮层组织中脑啡肽含量也无显著性差异.研究表明,内源性脑啡肽可能与加巴喷丁的脑皮层镇痛机制无关.[11]加巴喷丁(gabapentin,GBP)是γ-氨基丁酸(GABA)痛,说明脑啡肽也有抗神经病理性疼痛的作用.[12]的衍
4、生物,作为新一代抗癫痫药物而研发.随后临床Rocha等人的研究发现,加巴喷丁可增加杏仁[1,2]发现它对神经病理性疼痛有良好的疗效,然而遗核脑啡肽的释放.临床研究表明:加巴喷丁对术后急[13,14]憾的是迄今加巴喷丁的镇痛作用机制尚未明了.既慢性疼痛均有良好的疗效;加巴喷丁和阿片类[15]往对加巴喷丁镇痛作用机制的研究主要集中在背根联合用药显著提高镇痛效果,预先给药可减少阿[16]神经节和脊髓,而对痛觉传导通路高级调控中枢脑片类药物需求量.由此本研究推测,加巴喷丁虽然皮层的研究甚少.但研究已证实
5、,加巴喷丁和电压依未直接作用于阿片受体,但可能通过某种机制增加[3]脑啡肽的含量,从而发挥其镇痛作用.从性钙通道α2δ亚单位结合,其结合位点不仅有脊[4]本研究旨在探讨加巴喷丁的脑皮层镇痛作用机髓背角浅层,还包括脑皮质外层,因此可能存在相关的脑皮层镇痛机制.制是否与内源性脑啡肽相关.脑啡肽(enkephalin,ENK)是内源性阿片肽的一1材料与方法种,广泛存在于中枢神经系统.内源性ENK通过μ受体、δ受体参与构成内源性痛觉调制系统,发挥镇痛1.1材料[5~7]功能.同时研究也发现,将脑啡肽基因
6、通过载体90只SPF健康BALB/c雄性小鼠,体重20~转入鞘内持续表达脑啡肽,对神经病理性疼痛有显22g(中国医学科学院动物研究所).加巴喷丁原料药[8~10]著而持久的镇痛效果;增加内源性脑啡肽(予脑(白色粉末,恩华药业赠送).vonFreyfilaments(NC啡肽酶抑制剂)可减轻长春新碱诱发的神经病理性疼12775-99TouchTestEvaluatorSet20,NorthCoast引用格式:陈绍辉,赵晶,黄宇光,等.内源性脑啡肽与加巴喷丁的脑皮层镇痛机制无关.中国科学C辑:生命科
7、学,2009,39:986—990986中国科学C辑:生命科学2009年第39卷第10期Medical,Inc).热照射疼痛刺激仪器(BME-410ATher-测量小鼠从照射起到发生缩足反射潜伏期(pawwith-malStimulator,InstofBiomedicalEngineering,CAMS).drawallatency,PWL).调节照射强度使正常对照小鼠Oligo神经营养素与受体基因芯片(SuperArray).Ro-对热痛敏的抬足反应时间保持在8~10s,最高照射时tor-G
8、ene3000Real-TimePCR仪(CorbettResearch).间限制为15s以防止组织损伤.每次照射间隔5min,EK含量ELISA测定试剂盒(美国RB公司).照射3次取平均值作为热痛敏阈值.1.2PSNL疼痛模型的建立1.5给药方法小鼠随机分为对照(C)、假手术(S)和模型(M)组,模型制作成功后,从术后第15天开始腹腔内给每组再根据腹腔给药的不同又分为两个亚组:生理药,持续给药4周.每天两次(8:00和16:00),根据分盐水组(P)和加巴喷丁组(G).最后共6组(每组n=15
