EGFR、MT、CD44v6在乳腺癌中的表达及意义

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1、EGFR、MT、CD44v6在乳腺癌中的表达及意义作者：胡文庆　李小力闫曙光【关键词】乳腺癌摘要目的:探讨EGFR、MT、CD44v6与乳腺癌的关系。方法:采用免疫组织化学链霉亲和素―生物素过氧化物酶标记法，用EGFR、MT、CD44v6单克隆抗体对42例存档石蜡包埋乳腺癌标本进行EGFR、MT、CD44v6蛋白表达检测，并与同期20例乳腺纤维瘤作对比。结果:EGFR、MT、CD44v6的阳性表达率在乳腺癌、乳腺纤维瘤中分别为83.3%、76.2%、83.3%;30%、10%、0，三种指标在乳腺癌中的阳性表达率

2、均显著高于乳腺纤维瘤中的阳性表达（PEGFR<0.01、PMT<0.01、PCD44V6<0.01），EGFR的阳性表达在有、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅳ期间有显著性差异（P淋巴<0.01、P分期<0.05），MT阳性表达在有、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期、Ⅳ期间有显著性差异（P淋巴<0.01、P分期<0.01），CD44v6的表达与乳腺癌的淋巴转移及临床分期无关。结论:EGFR、MT和CD44v6在乳腺癌中的表达异常是一个普遍事件，EGFR、M

3、T的超表达发生在乳腺癌发展中晚期，CD44v6蛋白出现在乳腺癌的早期。EGFR和MT有望成为乳腺癌的预后判断指标，CD44v6有可能成为乳腺癌的早期诊断指标。6　　关键词乳腺癌;癌基因;EGFR;MT;CD44v6乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤。在我国，乳腺癌约占全身恶性肿瘤的7%～10%，是女性发病率最高的恶性肿瘤。其发病有逐年增多且有发病年龄年轻化的趋势。目前认为，乳腺癌的发生、发展中，包含癌基因突变激活和抗癌基因突变失活等多种分子事件。因此，癌基因蛋白、肿瘤相关蛋白联合表达与乳腺癌关系的研究非常必要。本文研究

4、EGFR、MT、CD44v6在乳腺癌中的联合表达，探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用和意义。1材料方法　　1.1一般资料收集我院1999年～2004年经手术切除的乳腺癌及乳腺纤维腺瘤患者，诊断均经病理证实。术前未行放、化疗，其中乳腺癌42例，年龄28岁～78岁。乳腺纤维腺瘤20例，年龄21岁～59岁。　　1.2主要试剂和方法从丹麦Dako公司购进EGFR、MT、CD44v66单克隆抗体，从武汉博士德公司购进SABC试剂盒、粘片剂APES和DAB显色试剂盒。PBS缓冲液pH=7.3±0.1，自行新鲜配制。采用免疫组

5、织化学链酶亲和素-生物素过氧化物酶标记法，空白对照中用PBS代替第一抗体，其他步骤相同。阳性对照为武汉博士德生物有限公司提供的阳性对照片。1.3结果判断标准EGFR、MT染色阳性细胞为胞浆或胞膜染有片状或颗粒状棕黄色。CD44v6染色阳性细胞为胞膜染有片状或颗粒状棕黄色。免疫组化阅片由两名病理专科医师独立进行。1.4统计学方法采用χ2检验和四格表确切概率法，以P<0.05为显著性检验水准。2结果EGFR、MT的免疫反应产物定位于细胞膜和细胞浆，其阳性染色为漫状棕黄色或颗粒样棕黄色（见图1，图2）。CD44

6、v6的免疫反应产物定位于细胞膜，其阳性染色为细胞膜棕黄色染色。EGFR、MT联合阳性表达在乳腺癌肿瘤直径大于和小于等于5cm，有和无淋巴结转移，临床分期Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期间均有统计学差异（P直径<0.05、P淋巴<0.01、P分期<0.01）;EGFR和CD44V6联合阳性表达及MT和CD44V6均阳性表达在乳腺癌肿瘤直径大于和小于等于5cm，有和无淋巴结转移，临床分期Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅰ期、Ⅱ期间无统计学差异。EGFR、MT和CD44V66联合阳性表达在乳腺癌有和无淋巴结转移，临床分期Ⅲ期、Ⅳ

7、期和Ⅰ期、Ⅱ期间中有显著性差异（P淋巴<0.05、P分期<0.01）。表1EGFR、MT、CD44v6在乳腺癌中的表达情况3讨论EGFR基因定位于第七号染色体短臂，EGFR蛋白即表皮生长因子受体，是一个由1186个氨基酸组成的单链跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。EGFR与恶性肿瘤关系密切。一方面EGFR与EGF族配体结合后，在细胞的恶性增殖中起重要作用，另一方面EGFR位点与某些癌基因具有同源性［1］。金属硫蛋白（MT）是一种富含半胱氨酸并能结合多种重金属的低分子特殊非酶蛋白质，成人MT水平极低

8、。MT在成人中的超表达被认为类似其他肿瘤胚胎基因产物，并可作为肿瘤标记物［2］。人类CD44基因位于第11号染色体短臂上，含有V区外显子的CD44转录子统称CD44v，CD44蛋白是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，属于细胞表面的粘连分子，主要参与细胞-细胞、细胞-基质之间的特异性粘连过程。目前，许多研究表明，CD44v6与肿瘤的侵袭和转移密切相关［3，4］。6本研究发现，在乳腺癌中E