齐墩果酸乌苏酸积雪草酸护肝及抗氧化作用的比较研究

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1、齐墩果酸乌苏酸积雪草酸护肝及抗氧化作用的比较研究作者：汤新慧,严丽芳,徐力致,高静【摘要】目的研究比较3种五环三萜化合物齐墩果酸(OA)、乌苏酸(UA)、积雪草酸(AA)的护肝及抗氧化作用。方法建立小鼠D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)肝损伤模型，检测OA、UA、AA对损伤小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性以及肝组织脂质过氧化的影响;运用体外自由基清除试验，测定3种化合物对超氧阴离子和羟自由基的清除作用。结果100mg·kg-1OA、UA、AA均能有效抑制D-GalN/LPS引起的小鼠血清AST及ALT活性的显著上升;明显减少肝组

2、织脂质过氧化产物MDA的生成;一定浓度3种化合物能有效清除超氧阴离子和羟自由基，且3个化合物清除自由基能力存在显著差异。结论3种五环三萜化合物OA、UA、AA均具有显著护肝和抗氧化活性，且AA、UA的护肝作用优于OA，其机理可能与其具有更强的清除自由基能力有关。【关键词】齐墩果酸;乌苏酸;积雪草酸;D-氨基半乳糖/脂多糖;抗氧化作用　Abstract：ObjectiveTocomparethehepatoprotectiveandanti-oxidativeeffectsofthreepentacyclictriterpenoids,11oleanolicacid(OA),u

3、rsolicacid(UA)andasiaticacid(AA).MethodsD-GalN/LPS-inducedliverinjurymodelwasusedtoevaluatetheeffectsofOA,UAandAAontheactivitiesofserumaspartateaminotransferase(AST)andalanineaminotransferase(ALT)andthelevelofliverlipidperoxidationinmice.Scavengingactivityonsuperoxideanionandhydroxylradical

4、softhreecompoundswereinvestigatedtodeterminetheiranti-oxidativeeffects.ResultsPretreatmentwith100mg·kg-1OA,UAandAA,dovuslyreversedtheincreaseofserumASTandALTactivitiesandthelevelofliverlipidperoxidationinducedbyD-GalN/LPSinmice.OA,UAandAA,atconcentrationsrangingfrom50to450mol·L-1,showeddose

5、-dependentsuperoxideanionandhydroxylradicalscavengingactivity.Inaddition,itwasalsofoundthatthereweredifferencesamongthreecompoundsinscavengingactivityonfreeradicals,anti-oxidativeandhepatoprotectiveeffects.ConclusionThreepentacyclictriterpenoids,OA,UAandAA,havesignificanthepatoprotectiveact

6、ivityagainstD-GalN/LPS-inducedliverinjuryinmice.Moreover,thehepatoprotectionandanti-oxidationofUAandAAarestrongerthanthatofOAandthemechanismsmightberelatedtotheirmorepowerfulscavengingactivitiesonfreeradicals.11　　Keywords：Oleanolicacid(OA);Ursolicacid(UA);Asiaticacid(AA);D-Galactosamine;Lip

7、opolysaccharide;Anti-oxidation　　五环三萜类化合物分布广泛，资源丰富，毒性较低，具有广泛的药理作用和重要的生物活性，尤其在抗炎、护肝、抗肿瘤以及机体免疫调节等方面已经显现出令人关注的药理特性。其中以齐墩果酸(OA)研究最为清楚，作为抗肝炎药物亦早已应用于临床。乌苏酸(UA)为OA的同分异构体，现代药理学研究发现，UA不仅具有OA相同的生物学作用，而且在防治肝炎、抗肿瘤等方面比OA的作用更强大[1，2]。积雪草酸(AA)为OA、UA的结构类似物，除具有刺激胶原合成、抗炎、增强