肺腺癌组织中Wnt1基因表达及临床意义探讨

肺腺癌组织中Wnt1基因表达及临床意义探讨

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1、肺腺癌组织中Wnt-1基因表达及临床意义探讨作者:程万宏王艳俊隗玉川【摘要】目的研究Wnt-1基因在肺腺癌组织中的表达其临床意义。方法应用RT-PCR检测48例肺腺癌组织中Wnt-1基因表达;应用cox模型分析基因表达与预后的关系。结果①肺腺癌组织中Wnt-1基因表达率为39.6%,生存时间≥3年组其表达率(29.0%)明显低于生存时间<3年组(58.8%),P<0.05;②多因素Cox回归分析显示TNM分期和Wnt-1基因mRNA高表达反映肺腺癌预后情况,风险度分别为2.015和1.313。结论Wnt-1基因表达与生存时间呈负相关。TNM分期和Wnt-1基因mRNA高表达是肺

2、腺癌独立的预后指标。【关键词】肺腺癌Wnt-1预后胚胎发育和肿瘤形成是两个不同过程,但在细胞增殖、分化和信号传导等方面,两者却有着紧密的联系。癌基因Wnt-1属于发育调控基因,与多种肿瘤的侵袭和转移关系密切[1,2]。为此,作者应用RT-PCR检测了Wnt-1基因mRNA在肺腺癌组织中的表达,探讨mRNA表达与肺腺癌生物学行为和预后的关系。材料与方法31.临床资料:48例肺腺癌为大连大学新华医院胸外科1998年1月至2000年9月收治,术前未经放、化疗,术后经病理证实,临床和随访资料完整的病例。其中,男28例,女20例,年龄35~76岁,平均57.7岁;术后生存时间≥3年者31

3、例,<3年者17例;PTNM分期(国际抗癌联盟,UICC1997):Ⅰ期17例,Ⅱ期13例,Ⅲ期18例;肿瘤分级:高分化22例,低分化26例;淋巴结转移:阳性25例,阴性23例。2.主要试剂:Wnt-1引物(a:5’-TACCTCCAGTCACACTCCCC-3’;b:5’-CCATGGCAGGAGAATAGGAA-3’,348bp),β-actin引物318bp,由大连宝生物公司合成。3.PCR扩增反应条件为:94℃预变性2min,94℃40s,57℃40s,72℃1min,30个循环后,72℃延伸10min。4.统计学分析:采用SPSS11.5统计软件包进行统计学分析。n≥

4、40采用卡方检验,n<40采用Fisher精确概率法进行单因素分析;Cox比例危险度模型作为多因素预后分析。结果1.48例肺腺癌中Wnt-1mRNA表达率为39.6%(19/48);Wnt-1基因表达与生存时间缩短关系密切,生存时间≥3年组Wnt-1mRNA表达率(29.0%)明显低于生存时间<3年组(58.8%),P<0.05。2.Cox比例风险度模型多因素分析:对患者年龄、性别、吸烟与否、淋巴结转移、TNM分期、Wnt-1等指标进行多因素Cox回归分析,最终有TNM分期和Wnt-1mRNA高表达两种因素与肺腺癌预后密切相关,且有独立的预后意义。其中,TNM分期反映不良预后的

5、危险性最大,风险度exp(β)为2.015,Wnt-1mRNA的exp(β)为1.313。讨论3目前,关于Wnt基因与肺癌关系的研究多数集中于Wnt信号系统成员E-cadherin、β-catenin、APC和Axin等,而Wnt基因本身表达异常与肺癌临床因素间的相关性研究则少见报道。李钫等检测了63例NSCLC中Wnt-1蛋白的表达情况,结果肺腺癌中的表达率为36.0%,并认为Wnt-1表达与NSCLC的发生和病理分级有关[3]。本实验中48例肺腺癌Wnt-1mRNA表达率为39.6%;两实验中Wnt-1在肺腺癌的表达率相近。而本实验中Wnt-1基因表达与生存时间呈负相关,生

6、存时间≥3年组Wnt-1mRNA表达率(29.0%)明显低于生存时间<3年组(58.8%)。应用多因素Cox回归进行分析,最终有TNM分期和Wnt-1mRNA表达两种因素与肺腺癌预后密切相关,且有独立的预后意义。分析表明TNM分期及Wnt-1基因mRNA不同表达水平与肺腺癌患者的预后显著相关,其风险度分别为2.015和1.313。TNM临床分期的风险度明显要高,说明了TNM临床分期的正确性和重要性。因此,在肺腺癌预后评价中还应以传统的指标为基础,坚持对TNM临床分期高的患者进行综合治疗,以提高其近、远期生存率。而对肺腺癌患者进行TNM临床分期同时,辅助性检测Wnt-1基因mRN

7、A以及其它一些肿瘤转移和预后相关指标,则有可能筛选出预后不良的患者,使这些患者能够得到及时合理的综合治疗,从而延长生存时间,提高生存质量。3

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