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《病原菌操控宿主固有免疫细胞以求生存的机制研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2011,33(11):1284–1289http://www.cjcb.org病原菌操控宿主固有免疫细胞以求生存的机制研究进展张 玲1 梁文章1 陈 敏2 马翠卿1*12(河北医科大学基础医学院免疫教研室,石家庄050017;华北石油疾病预防控制中心,任丘062552)摘要在急性感染和传统感染模式中,宿主利用固有免疫机制应对一系列病原体的入侵。然而,一些病原菌可以成功逃避、抑制或颠覆免疫检测、信号转导或有效杀伤。该文就病原菌如何操纵宿主细胞的防御功能,调节胞内杀伤、信号转导,破坏固有免疫系统受体间分子信号的交联作用,并最
2、终使微生物在宿主体内适应性生长、持续感染等方面作一综述。关键词固有免疫细胞;固有免疫;病原菌;持续感染病原微生物感染时,一线防御细胞,如中性粒1病原菌在胞内建立一种侵袭生态位以细胞、巨噬细胞及树突状细胞(DCs),通过模式识适应胞内生存别受体(PRRs)识别入侵的病原菌。PRRs经由胞外1.1利用吞噬小体(或吞噬囊泡)建立侵袭生态位和胞内活化级联反应如Toll样受体(TLR)途径预警病原菌被一线免疫细胞识别进入细胞后,入侵哺乳动物的免疫系统,其目的是引起天然抗菌和炎的病原菌或位于细胞质,或位于密闭的囊泡结构中。症反应,并触发适应性免疫,以控制或消除感染[1-2]。可以推测,所有细胞内的病原菌在
3、进入细胞内的某PRRs识别微生物的特定结构,后者通常被称为病原一阶段都位于一个膜封闭的小室,即便这一阶段是短暂的。该初始小室(囊泡或被修饰的吞噬小体)为相关分子模式(PAMPs)。PRRs的识别具有广谱性同病原菌提供了一些具有保护性的区域,病原菌在胞时又具有特异性,其还具有在脂筏上形成功能性多[3]浆内存活之前采用不同的策略在该结构中繁殖或逃受体复合物的能力,这促使了大量组合系统的产离,而后播散至宿主全身。例如,肠道沙门氏菌和军生,并使得识别系统进一步多样化且具有协同操作[7]团菌,被巨噬细胞被动内化后,形成含军团菌的囊PRRs的信号转导的能力,至少在原则上,使宿主细泡(LCV),这一吞噬体可
4、被Dot/Icm分泌系统(一种IV胞可以检测到任何类型的感染,区分不同的病原菌型分泌系统T4SS)所修改。后者通过阻止囊泡成酸并设定相关背景的免疫应答。性和阻止晚期内体和溶酶体中的蛋白与LCVs融合,然而,病原菌在与宿主细胞共同进化的竞赛中,使LCV逃避常见的巨噬细胞降解途径;军团菌通过演变出可以成功逃避、抑制或颠覆免疫检测,信号T4SS效应分子SidJ进一步修改吞噬体,招募小的内转导或有效杀伤时将导致宿主不能及时清除病原菌质网来源的小泡到达吞噬体膜表面,而后介导与这[4-5]而继发慢性感染或疾病。在某种程度上,因为宿些小泡融合[8],从而为细菌提供了一个潜在的富含主的天然防御首先遇到病原菌,
5、故病原微生物优先营养的环境。随着进一步感染,这些小泡消失(从形[6]靶向固有免疫系统。此外,由于在适应性免疫反应态学上评估),核糖体与LCV膜相互作用,这样细菌的发展中固有免疫机制的指导作用,通过损伤固有处于一个粗面内质网样的囊泡之中从而在此长期适免疫,病原菌可以全面破坏宿主的防御系统。以下将就病原菌如何操纵宿主细胞的防御功能,调节胞收稿日期:2011-05-13接受日期:2011-08-28国家自然科学基金(No.30901350)、河北省自然科学基金(No.内杀伤、信号转导,破坏固有免疫系统受体间分子C2009001091)和河北省卫生厅(No.09054)资助项目信号的交联作用等机制作一
6、综述。*通讯作者。Tel:0311-86265664,E-mail:macuiqing@sina.com张玲等:病原菌操控宿主固有免疫细胞以求生存的机制研究进展1285[11]应性生长。与此相似,肠道沙门氏菌通过一组T3SS活。李斯特菌还可以在自噬体内复制,在巨噬细效应因子,修改了其吞噬体样的囊泡,为细菌的生存胞中,李斯特菌素O可以溶解细胞中的含李斯特菌的[7][12]和复制提供了一个保护性环境。李斯特菌最初也囊泡并靶向进入能在此高效复制的自噬体(图1)。被发现存在于囊泡中,这些囊泡是短暂的,李斯特菌利用膜穿孔素李斯特菌细胞溶素O,以及酶PlcA和2病原菌通过控制caspase1的活化以在胞P
7、lcB破坏膜周,从而使该菌在其囊泡与溶酶体融合内长期存活前逸出囊泡。随后,在胞浆中繁殖并通过肌动蛋白一些胞内病原菌通过控制胞内caspase1的活[8-9]介导在细胞与细胞间播散。病原菌通过不同途径化,以抑制促炎症因子的产生及抑制细胞死亡,从而在宿主细胞内生存,而这一过程通常涉及到分泌的有利于自身在胞内的长期存活。细菌效应因子对宿主细胞的胞内信号通路的调控。通常TLRs识别细胞表面的或内涵体中的P
