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时间:2019-05-09
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1、第二节细胞通讯与信号传递●细胞通讯与细胞识别●细胞信号传递●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息一、细胞通讯与细胞识别●细胞通讯(cellcommunication)●细胞识别(cellrecognition)细胞通讯(cellcommunication)●概念:细胞通讯是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并产生相应的反应。●细胞通讯方式:接触性依赖的通讯间隙连接实现代谢偶联或电偶联分泌化学信号进行通讯内分泌(endocrine):①低浓度;②全身性;③长时效。旁分泌(paracrine):细胞分泌的信
2、号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括各类细胞因子和气体信号分子。自分泌(autocrine):信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞,常见于癌变细胞。化学突触(chemicalsynapse):神经递质由突触前膜释放,经突触间隙扩散到突触后膜,作用于特定的靶细胞。●概念:细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子选择性地相互作用,进而导致胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。●信号通路(signalingpathway)细胞接受外界信号,通过一整套特定的机制,将胞外信号转导为胞内信号,最终调节特定基因的表达,引
3、起细胞的应答反应的过程称为细胞信号通路。细胞识别(cellrecognition)二、细胞信号传递1.细胞的信号分子和受体2.细胞内受体介导的信号传递3.细胞表面受体介导的信号传递4.细胞表面的整联蛋白介导的信号传递1.细胞的信号分子和受体类型:溶解性:亲脂性的信号分子亲水性的信号分子化学结构:短肽、蛋白质、气体分子等产生和作用方式:内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子特点:①特异性;②高效性;③被灭活性。●细胞的信号分子●受体(receptor)概念:受体是一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大
4、分子物质,多为糖蛋白,一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域。类型:细胞内受体(intracellularreceptor)细胞表面受体(cellsurfacereceptor)钝化途径:①受体失活(receptorinactivation)。②受体隐蔽(receptorsequestration)③受体下行调节(receptordown-regulation)受体与配体间的作用具有三个主要特征:①特异性;②饱和性;③高度的亲和力。受体与配体(信号分子)间作用的主要特征①特异性;②饱和性;③高度的亲和力。第二
5、信使学说和分子开关第二信使学说(secondmessengertheory):由Sutherland于70年代提出,并因此而获得诺贝尔奖。第二信使有cAMP、cGMP、三磷酸肌醇、二酰基甘油等。分子开关:①磷酸化和去磷酸化②GTP和GDP的交替结合2.细胞内受体介导的信号传导●甾类激素介导的信号通路●一氧化氮介导的信号通路血管内皮细胞接受乙酰胆碱,引起胞内Ca2+浓度升高,激活一氧化氮合酶,细胞释放NO,NO扩散进入平滑肌细胞,与胞质鸟苷酸环化酶(GTP-cyclase,GC)活性中心的Fe2+结合,改变酶的构象,导致酶活性的增
6、强和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+离子浓度。引起血管平滑肌的舒张,血管扩张、血流通畅。硝酸甘油治疗心绞痛,其作用机理是在体内转化为NO,可舒张血管,减轻心脏负荷和心肌的需氧量。3.细胞表面受体介导的信号传递细胞表面受体的类型:①离子通道型受体(ion-channel-linkedreceptor)②G蛋白耦联型受体(G-protein-linkedreceptor)③酶耦联的受体(enzyme-linkedreceptor)介导的信号传递:1.G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递三聚体GTP结合调节蛋白(tr
7、imericGTP-bindingregulatoryprotein)简称G蛋白。由α、β、γ三个亚基组成,α和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用,当α亚基与GDP结合时处于关闭状态,与GTP结合时处于开启状态。G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白,受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合,胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联,调节相关酶活性,在细胞内产生第二信使,从而将胞外信号跨膜传递到胞内。cAMP信号通路概念:细胞外信号和相应的受体结合,导致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细
8、胞反应的信号通路。组分及分析:受体;调节蛋白;腺苷酸环化酶(Adenylylcyclase);蛋白激酶A(ProteinKinaseA,PKA);环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMPphosphodiesterase)。反应链:激素→G-
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