免疫吸附剂的研究及在血液净化中的应用

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1、目离子附．1997．13(6)’．620-627IONEXCHANGE^NDADs(tPTIoN3口．73·2交免疫吸附剂的研究及在血液净化中的应用⑤蝴皇整宴何炳林(南开大学高分子化学研究所，吸附分离功能高分子材料国家重点实验室．天津300071)摘要本文详细讨碴了常用的免疫吸附荆或体材料的性质及使用情况．总结了免疫活性耪质的常用固或方法以及在血液净仙领城治疗各种疾病的雅+域况·兄亵唯州血受垮免疫嗳附荆(hnmI1n∞d30rb曲t)的研究始于5O年代-1】．当时主要用于分离和纯化抗原(或抗体)

2、。随着对抗原、抗体的本质及相互作用的认识不断深化．免疫嗳附荆得到了更加广瑟的应用1979年．T~-man．D．S．瞌将研制的免疫吸附荆用于体外德环免疫吸附治疗狼癌性膏毙；t980年．Are~m．P．D．w．等人【’使用免疫吸附荆蒲倍患者血液及血浆中的乙肝病毒。同时．免疫吸附荆的概念也相应扩晨：将与免疫相关的生物活性物质，如抗原、抗体、德引起免疫反应的介质和蔼节剂、免疫复合钧、免疫活性细胞等．通过适当的方法儡联到吸附鼎t体上．耳F得到免疫吸附荆⋯。免疫吸附荆固t的生橱箍性钧质德专一性地清除或嗳附患

3、者血液中的致病钧质．如抗原或抗原一抗体免疫复合钧痛曩趁质】。因此．将免疫吸附荆用于血液净化和治疗．是一种新颖而有散的治疗自身免疫性疾病的疗法[‘l。从结构上分析，免疫吸附荆可以被简单地分为t体、生物活性配体及=者之闻的联结方式三部分。一、免度吸附荆常用的啦体材辑1．以无机亿台靳为t体的免疫吸附剂常用作免疫覆鬻制t体的无机化台暂有话性擞’】、多孔玻璃州和硅腔[11l等。这些羹体的机械强度高，化学佳艟穗窟。衰封的器薹(活性擞me)可用于儡联抗体或抗原。但遣擘材辩的血液相睿性差．需要使用通连性和鱼藏相

4、睿1生地较理想的材料包膜。如丙烯瞳及丙撕酸瞎类囊舍钧呲l、硅囊烷[

5、”、橐丙烯酰胺l、橐N一取代丙烯睢艘l、橐脂n‘1、IlmE~7等，包虞后的免疫嗳附荆的使用散果得到啊量改奢。2．以天赣高分子化音钳为t体的免疫碾附荆(1)琼囊糖(^m＆)琼脂幢鼍由D-半乳糖和3．6-税水一L一半乳培组成。耋吉糟如下：(I)．罩静醛素交性和血谴相害性比较好·而且容易活化·可以桠比较温和简单的条件下进行抗体或其它车文收到日期,1997年8月27日弟6期离子交换与吸附621配体的固定北反应。Os'dundR．E．J

6、r分别用溴北氟(CNBr)和戊二醛活化琼脂培栅备免疫吸附荆吸附高血脂患者血蔽中的低密壹脂蛋白[1；Sakamoto,Eikichl用制得的琼脂培免疫吸附荆除去类风湿患者血浆中的类风湿因子【”】。。(2)纤维素(ceIIul∞e)奸维素及其衍生物用于免疫吸附剂已经有许多年了。纤维素是以1．4一目一培苷健连结的D一毗喃葡萄培基．除螭基外．每个培基上都有兰个羟基．结构如下：OHHOH料(2)2CI1979年。Terman．D．S．等Ⅲ将DNA圊载在纤维素表面，吸附系统性红斑璇疮患者血藏中的DNA抗体。

7、1977年，Loetle．O．辞【圳将纤维素．与三乙酸翻混合后成膜．制戚免疫．吸附荆吸附胰岛素和生长激素。(3)壳橐糖、甲壳素(cItiII，[(1．4)一2一乙蒜氨基一2一脱氧一p—D一葡萄培】)．是一种自然资源十分丰謇的线性聚合韵m1．是N一乙畦基一D一葡萄糖通过p一(1．4)培苷健联结的直链多糖。壳橐培(cI曲)为其脱乙酰衍生物。二耆结扮分别为；CKtinatom(3)(4)壳橐糖具有盘好的生糖千日容性、直菠相容性和安全性乜”，leJ时古有羟基和氨基，比较活赛，便于活化和俩联。C]~me]

8、yT．等人在壳橐培球的衰面包裹上橐赣氨馥，用于血棱蠢巍嗳附胆红素【圳。B哪M．s_礴人将苯两氨暖和色氨馥固定在壳橐糖球上用于血藏蠢诫分离免疫球蛋白【”。上述夭髌矗分于化合韵用作鬼疫嗳附荆，亲永性和血糠相窖性较好．且原料暑得．3．以合戚高分于为奠体的免疫嗳附荆通过适当的合成手段和謦怖方法。可再到机攘强度高，孔径适宜，衰面相容性好的奠体材料。常用的作为免疫l甄附剂奠体的合成高分于材料有橐丙烯畦胺、橐荤乙烯、橐乙烯辞汹】、橐乙二辞扭，．3o]等。大孔橐丙烯畦膝(pd，拊，I枷；d酋)有蟓好的素术性和血

9、液相容性，是一种常用的音成高分于免疫吸附荆奠体【，。GIt瞥d∞J．L．辱使用戊二醛活化橐丙烯酰胺，翻备l带宥抗原一抗体免疫复合糟的免疫吸附荆【圳。文献报道【，橐丙烯蘸艘藏体收培过大。易产生培孔，用于免疫嗳附削并不是报理想，所以．橐丙烯取胺常常棱用于与帆攘性能较差的天然高分于培台使用．改瞢夭耋曩高分于化合韵的力学性能和穗定性l。&憎曲nJ．L．等人的研究表明，琼脂培一橐丙烯畦胺璋结合了二者的优点．具有比琼脂糖穗定性好的特．点；在此基础上又倒备了磁性琼脂培一橐两烯取胺球．使抗体的分离变得又容易又快