CD14、SR在胆道阻塞所致继发性肝损伤中的作用

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1、山西医科大学硕士学位论文CD14、SR在胆道阻塞所致继发性肝损伤中的作用姓名：王锋申请学位级别：硕士专业：病理生理学指导教师：韩德五2003.5.28山西医科大学2003硕士学位论文CDl4、SR在胆道阻塞所致继发性肝损伤中的作用导师：韩德五教授研究生：王锋摘要目的：从受体水平上探讨CDl4和sR在由胆道阻塞所致肠源性内毒素血症引发的“继发性肝损伤”中的作用，以及甘氨酸在防治这种“继发性肝损伤”中对CDl4和sR表达的影响。方法：取小鼠84只，随机分为control组(N=12)，胆道阻塞7天、14天、28天组(N=36，每组12只)，甘氨酸治疗7天、14天、28天组(N=36，每组12

2、只)，均正常饮食。Control组于无菌条件下开腹，牵拉胆总管，后缝合。胆道阻塞组与甘氨酸治疗组行胆总管结扎术(双重结扎)。甘氨酸治疗组于尾静脉注射1．5％甘氨酸lOOmg／kg，每日两次。分别于实验第7、14、28天将各组小鼠l％戊巴比妥钠麻醉后，无菌无热源污染条件下取腹主动脉血测血浆内毒索(LPS)，ALT、AST、TB。取肝左叶10％甲醛固定，石蜡包埋3Prn切片，做免疫组化观测CDl4、山西医科大学2003硕士学位论文sR的表达。取肝脏500mg于全自动匀浆机制成10％肝匀浆，待测TNF—a。结果：1、各阻塞组腹主动脉血浆的内毒素(LPS)水平与ALT、AST、TB、肝组织TNF

3、—a的水平均随着阻塞时间的延长而增高．到阻塞14天时到达高峰，与control组比较，P

4、能力大大减弱，进一步加重了体内内毒素的淤积：内毒素可以使cDl4表达上调(或促进cDl4的表达)，从未被sR介导清除的内毒素与CDl4结合，激活枯否细胞，进而激活其内的信号转导系统，导致大量细胞因子、炎性介质(如TNF-a、IL-I、IL-6、白三烯、血小板激活因子、血栓素等，尤其是TNF—a)释放，从而产生更为严重的肝损害，形成对肝脏的第二次打击。由此可见，在胆道阻塞所致的肝损伤，即所谓“原发性肝损伤”的基础上，由于胆道阻塞导致肠源性内毒素血症的发生，后者引起“继发性肝损伤”。我们过去所认为的胆道阻塞所导致的肝损伤是“原发性肝损伤”和“继发性肝损伤”的叠加。位于枯否细胞膜表面的sR在体

5、内内毒素作用下，表达减少，从而使枯否细胞吞噬清除LPS的能力减弱，导致体内内毒素进一步蓄积；而与此同时，在体内LPS的作用下，肝脏CDl4表达上调，山西医科大学2003硕士学位论文从而可以与更多的LPS结合，激活枯否细胞，促使枯否细胞释放更多的致炎因子，促进LPS生物学效应的发挥，使得肝脏发生由内毒索所致的“继发性肝损伤”，从而使原发性肝损伤更加严重。2、"氨峻作为。种cl通道的抑制剂，ItJ以上删sl{的我达，增强枯否细胞吞噬清除LPS的能力；同时可以抑制CDl4的表达，从而抑制LPS生物学效应的发挥。甘氨酸可以通过上调SR的表达(或抑制sR表达的下调)来促进枯否细胞吞噬清除内毒素，和

6、／或下调CDl4表达(或抑制CDl4表达的上调)来抑制LPS对枯否细胞的激活，从而抑制LPS生物学效应的发挥。甘氨酸为肠源性内毒素血症的治疗开辟了另一条有效的途径，但其确切的作用位点尚待进一步研究。关键词：清道夫受体(SR)，CDl4，内毒素(LPS)，肠源性内毒素血症(IETM)，继发性肝损伤，甘氨酸(Glycine)山西医科大学2003硕士学位论文TherolesofCDl4、SRintheBileductemphraxis—inducedHepaticinjuryTutor：ProfessorHanDewuPostgraduate：WangFengAbstractAim：Toinv

7、estigatetherolesofCD14andScavengerreceptor(SR)intheBileDuctemphraxis-inducedHepaticinjury，andtheinfluenceofglycinetoCDl4andSR’Sexpression．Methods：AmodeofBileDuctemphraxiswasemployed．Themicewererandomlydividedintocontro