ω—3pufa对颅脑损伤伴休克大鼠继发性肝损伤保护作用

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1、3—3PUFA对颅脑损伤伴休克大鼠继发性肝损伤保护作用【摘要】目的研究3-3多不饱和脂肪酸（3-3PUFA）对颅脑损伤伴失血性休克（TBIS）大鼠继发肝损伤的保护作用，并探讨相关机制。方法Wistar大鼠36只，随机（随机数字法）分成假手术组（C组）、TBIS模型组和3-3PUFA治疗组，每组12只。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肿瘤坏死因子（TNF）-a和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的水平；观察肝组织病理学改变。结果与C组比较，TBIS组与o-3PUFA治疗组血清ALT、AS

2、T及TNF-a水平与肝组织匀浆MDA水平明显升高（P目前，严重创伤发生率日益增多，其中颅脑损伤伴失血性休克（TBIS）是临床上常见的危重症之一，因其病情凶险、并发症多见，给临床救治工作带来了很大挑战。TBIS发生后可出现多种内脏并发症，其中肝脏在TBIS的发生发展过程中扮演着重要角色。肝脏一方面调动其功能代谢活动，发挥代偿反应以减轻休克给机体带来的损伤；另一方面休克所致的肝损伤使肝功能发生障碍，又加剧休克的发展进而诱发多器官功能衰竭（M0F）⑴。近年来，免疫营养对危重病预后的影响越来越受到重视[2-4]o有研究表明3-3多不饱和脂肪酸（3-3polyu

3、nsaturatedfattyacids,w-3PUFA）具有较强的抗炎和免疫调节作用，对免疫性疾病和炎性疾病具有治疗作用［5-6］o本研究对TBIS大鼠进行术前co-3PUFA干预，检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、肿瘤坏死因子（TNF）-a和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽（GSH）的水平，并观察肝组织病理学改变，旨在探讨3-3PUFA对TBIS大鼠肝损伤的保护作用及可能机制。1材料与方法1.1实验动物分组成年雄性Wistar大鼠（军事医学科学院实验动物中心）36只，体质量240〜260go随机（随

4、机数字法）分成假手术组（C组）、TBIS模型组，两组均于术前12h及2h尾静脉注射生理盐水（NS）2mL/kg；G）-3PUFA治疗组，于术前12h及2h尾静脉注射2mL/kgo-3PUFA（w-3鱼油脂肪乳，华瑞制药公司生产），每组12只。1.2动物模型采用自由落体制作颅脑损伤模型［7］。大鼠实验前禁食12h,不禁水。用戊巴比妥钠（60mg/kg）腹腔注射麻醉，监测呼吸、血压、体温等，立体定向头架固定大鼠头部，剥离骨膜，暴露右顶骨，在冠状缝后1.5mm、中线旁2.5mm处用牙科钻钻孔并扩大为一直径5min骨窗，保持硬膜完整。用40g袪码于25cm高处

5、沿外周导管坠落，冲击力大小约1000g/cm,致右顶叶重型脑挫裂伤。将动物从立体定位仪上取下，复制改良Wigger休克模型，经股动脉急性放血，使MAP降至(45±1)mmHg(1mmHg=0.133kPa),维持此血压1h,当MAP>46mmHg时，继续放血，当MAP50%)破坏为3分，取10个视野的平均值为肝损伤得分。1.6统计学方法采用SPSS12.0统计软件包进行分析。计量资料以均数土标准差(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，计数资料组间比较用x2检验，以P«-3多不饱和脂肪酸(o-3PUFA)来源于深海鱼油，其主要活性成分为二十碳五烯酸(e

6、icosapetaenoicacid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid,DHA)O«-3PUFA不但可在体内氧化供能，还可通过多种机制调控机体的炎症反应和免疫功能，对免疫性疾病和炎性疾病具有治疗作用[8-11]o本研究应用3-3PUFA对TBIS大鼠进行早期肠外营养干预，通过检测血清ALT、AST及TNF-a和肝组织SOD、MDA及GSH的水平变化，光镜下观察肝组织病理改变，探讨«-3PUFA干预对TBIS所致肝损伤的影响。本研究中TBIS大鼠组织病理学镜检可见肝窦扩张、淤血明显，肝窦内有较多中性粒细胞浸润，肝小叶结构紊

7、乱，部分肝细胞变性、坏死；血清ALT及AST活性均明显升高，说明TBIS大鼠肝脏组织形态及肝功能均出现明显的损害。而s-3PUFA治疗组肝组织结构尚清晰，肝窦内有散在的中性粒细胞浸润，肝组织破坏较轻，血清ALT及AST活性明显下降。说明在TBIS早期，肝脏组织结构遭受破坏，急性肝损伤表现明显，而3-3PUFA提前干预能有效减轻肝组织的损伤。在TBIS进展过程中生物膜脂质过氧化或氧应激损伤引起多种炎症介质的释放，是促进休克恶化，诱发“炎性瀑布”发生的重要因素之一。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)是目前公认的能较好反映机体内氧

8、自由基及脂质过氧化损伤程度和机体对氧自由基清除能力的间接指标[13]o肿瘤坏死因子(TNF)-