职业性铅接触的基准剂量研究

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1、复旦大学博士学位论文职业性铅接触的基准剂量研究姓名：田琳申请学位级别：博士专业：劳动卫生与环境卫生学指导教师：金泰廙20040420塑大学博十生—塾呛文职业性铅接触的基准剂量研究结果与相关分析结果一致。应用判别分析发现忧郁一沮丧(POMSD)、有力．好动(POMSV)、简单反应时最快值(SRTF)、倒序数字广度(DSPB)、目标追踪正确数(PAC)和目标追踪错误数(PAE)六项测试是检测铅作业工人神经行为功能的关键项目。三．铅对卟啉代谢、l肾功能的影响铅对卟啉代谢的影响已颇为人知，本研究结果显示

2、随着血铅水平的增高，铅作业工人的尿6一氨基乙酰丙酸(ALA)含量逐渐升高，在低工龄组(工龄<5年)尿ALA就明显高于对照组，且尿ALA与血铅有显著相关性，表明职业性铅接触对血液卟啉代谢有一定影响。尿酶和尿蛋白被认为是检测肾脏早期损害的灵敏指标。本研究测试了尿总蛋白(TP)、尿02一微球蛋白(B2一MG)和尿N一乙酰．B．D氨基葡萄糖苷酶(NAG)三项指标以反映铅对肾功能的影响。结果显示：随着血铅水平的增加，尿TP、尿132一MG和尿NAG也随之上升。当血铅水平低于401ag／dl时，肾功能已受到

3、损害。肾功能各项指标随着铅作业工龄延长而升高，当工龄低于5年时，肾功能各项指标明显高于对照组。研究也同时提示随血铅水平增高，肾小管损害的累及部位越多。四。ALAD基因多态性研究研究表明，机体对铅毒性作用易感性与ALAD的遗传多态性有关。本研究采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(PcR—RFLP)技术分析ALAD基因多态性。研究结果表明：ALADl一l和ALADl。2基因型频率分别为94．22％和5．78％，未发现ALAD2．2型纯合予，ALADl和ALAD2等位基因频率分别为97，11％和

4、2．89％。血铅水平在铅接触组ALADI一2基因型明显高于ALADl—1基因型。铅接触组ALADl—2基因型DSPB得分和尿B2．MG、尿NAG高于ALADl．1基因型，差异显著。而对照组不同基因型间血铅、WHO／NCTB指标、肾功能和尿ALA比较无统计学差异。五．基准剂量研究本研究将BMD法引入到职业性铅接触的研究中。以血铅作为接触标志物，WHO／NCTB指标、尿ALA、肾功能指标作为效应标志物，ALAD基因多态性作为易感性标志物。将数据进行二分变量处理作为效应终点，采用BMDSVersion

5、1．31计算基准剂量反应(BMR)为10％时，各效应标志物的血铅BMD和BMDL值。统计模型为Logistic、Quantal—Quadratic和Log—Logistic模型。2复旦大学博：

6、生毕业论文职业性铝接触的基准剂量研究结果显示：铅接触引起神经行为功能损害的血铅BMD值和BMDL值分别为28．81--37．76I_t．g／dl和24．74～28．091zg／dl。WHO／NCTB各项指标中以POMSD最为敏感；铅引起血液系统损害的血铅BMD值和BMDL值分别为29．60p．g／dl和2

7、5．83pg／dl；铅引起肾功能损害的血铅BMD和BMDL值分别为34．55～75．4399／dl和29．95～54．1599／dl，尿NAG是最敏感指标。由于ALADl—2基因型样本量小，限制了不同基因型间血铅BMD值差异的比较。当BMR为10％时，Logistic、Quantal—Quadratic和Probit三种模型得到的血铅BMD值接近。综上所述，本次研究得出如下结论：1．职业性铅接触可引起神经行为、m液卟啉代谢和肾功能的损害。血铅可代表机体的铅负荷水平。2．ALAD基因是铅毒性的一个

8、易感基因，在一定浓度的铅暴露条件下，可使铅中毒的潜在危险性增加。ALAD基因多态性影响个体血铅水平的程度随环境中铅接触水平的升高而增加。ALADl—2型基因可增加机体的血铅含量及肾毒性，而ALADl．2型基因对神经毒性有一定的保护作用。3．铅对各靶器官的损害顺序为：神经系统、血液系统、肾组织。职业人群发生神经行为功能、血液卟啉代谢障碍和肾组织损害的血铅生物接触限值分别为25“g／dl、261xg／dl、30p。g／dl。情感状态问卷中的POMSD可作为评价职业性铅接触引起神经行为功能损害的敏感标

9、志物；尿NAG可作为评价铅接触引起的肾功能损害的敏感生物标志物。4．BMD方法应用到各种毒物参考剂量(RfD)和参考浓度(RfC)的制定中具有可行性，为改进研究职业性有害物质RID和RtE的制定提供新的途径。但要将其推广，还需要大量的职业人群资料来证明其实用性。关键词：铅基准剂量神经行为肾功能基因多态性复旦大学博上毕业论文职业性铅接触的基准剂量研究BenchmarkDoseofOccupationalLeadExposureAbstractLead，awidely—usedmaterialini