欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:36464187
大小:66.19 KB
页数:8页
时间:2019-05-10
《当归对人体血栓素A2与前列环素平衡影响的研究现状》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、当归对人体血栓素A2与前列环素平衡影响的研究现状 血小板(bloodplateletcell,BPC)与血管壁分别合成和释放两种对BPC聚集和血管舒缩有作用的血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)与前列环素(prostacycline,PGI2)。TXA2主要产生于BPC,近年来发现鼠血管内皮细胞亦能产生TXA2[1],具有收缩血管和促BPC聚集作用。PGI2主要产生于脂肪组织、动脉、静脉及毛细血管内细胞,可扩张血管,抑制BPC聚集。在正常情况下,TXA2和PGI2在体内保持一定的平衡,这两种生理活性物质的相对比值在维护血管张力,血管壁完整性以及调节BPC功能等方面,起
2、着重要作用。任何因素造成两者平衡失调均可引起血管疾病[2],导致许多严重的病理变化[3]。因此,应用抑制TXA2合成,促进PGI2合成,维持二者平衡的药物,将对防治心脑血管疾病甚为有益[4],亦为临床开展药物干预TXA2-PGI2的研究提供了广阔的前景。本文拟就中药当归对TXA2-PGI2平衡影响的研究现状综述如下。 已经证实,当归在机体内外均能明显抑制BPC聚集,使已聚集的BPC解聚率提高,BPC减少。为弄清当归抗BPC聚集的作用机理,徐理纳[6]等以大鼠为实验对象,让其口吸当归的有效成分阿魏酸钠(sodium8ferulate,SF),剂量为600mg/kg。2h后发现以胶原诱
3、导的BPC聚集性及TXA2的活性均受显著抑制,抑制率分别为46%及47%,对动脉壁PGI2活性则无明显影响。体外给药有拮抗TXA2活性(0.25~1.0mg/ml)和增强PGI2活性的作用(0.5mg/ml)。临床观察到,SF在体外可显著抑制冠心病患者BPC聚集及TXA2生成,其作用呈浓度依赖型,但剂量过小时(4mg/kg)对冠心病患者BPC功能无显著影响[7]。冠心病患者用气血注射液(含当归、人参、黄花)后,也发现血浆TXB2明显下降,6-K-PGF1α明显升高[8],可见SF可通过多种途径影响TXA2-PGI2平衡,但具选择性。汪钟[9]等以AA、PG内过氧化物为底物,在猪肺微粒
4、体酶系统中进行反应,同时施以SF干预,并测定TXB2和6-K-PGF1α的浓度,以反映药物对AA代谢途径中前列腺素合成酶类即PGI2合成酶、TXA2合成酶活性的影响。结果显示:SF是一种选择性的TXA2合成酶抑制剂,即不论以AA为底物,还是以PG内过氧化物为底物,SF明显抑制TXB2的生成,对6-K-PGF1α含量或是无明显影响,或是有所增加。傅春景等[10]研究了SF在大鼠缺血灌注中的作用,结果表明:SF能减少缺血由灌注时的TXB2的生成,增加6-K-PGF1α的含量,降低TXB2/6-K-PGF1α的比值。实验证实[11,12],SF保护犬缺血再灌注损伤心肌和降低犬肝硬化门脉高压
5、的作用,均与其抑制TXA2生成,增加PGI2含量有关。上述的6-K-PGF1α含量增加可能是由于SF抑制了TXA2合成酶活性,使PG内过氧化物较多地蓄积,于是通过PGI2合成酶转变成6-K-PGF1α8增多[9]。此有别于环氧化酶抑制剂。此外,还有人观察到SF(0.37~10.0mmol)对兔子肾髓质酶合成PG并无抑制作用,且浓度高时可刺激PG合成。SF浓度在0.5mmol/L时也不抑制精囊PG环化酶[13]。但也有学者报道[14],SF浓度在大于0.8mmol/L时,能显著抑制BPC中PGF1α或PGE2合成,此浓度高于抑制TXB2合成所需SF浓度(大于0.4mmol/L)。说明S
6、F对BPC环氧酶活性有抑制作用。SF(0.58~2.32mmol/L)使血管壁6-Keto-PGF1α生成减少,提示其对血管环氧酶活性也有抑制作用。产生上述结果的原因,推测SF可能是作为色氨酸样辅助因子除去了PG氢过氧化物酶催化PGG2成PGH2时产生的活化氧自由基,使催化反应持续下去,从而促进了PG合成。可是PG环氧化酶却需少量自由基活化,因此过多除去自由基,该酶活性反而降低,减弱了PG合成。BPC内可能含丰富的色氨酸样辅助因子,当SF加入后,使活性氧自由基除去过多,表现出相对选择性地抑制BPC内TXA2合成。另一种解释是,可能由于不同组织的酶系对SF的敏感性不同或测定方法不同所致
7、。还有一种可能是,SF对环氧酶和TXA2合成酶均有作用。还有人发现SF浓度在0.8~3.2mmol/L时,BPC14C-AA利用率降低,揭示BPC脂氧化酶活性亦可能受到抑制。此结果与SF(2.5mmol/L)对人BPC脂氧化酶活性有抑制作用相符[3]。此外,SF能抑制BPC的释放反应和BPC中丙二醛形成[7];对抗过氧化物及丙二醛引起的红细胞溶血,从而稳定红细胞膜磷脂,减少AA释放[15];抑制磷脂酶A2(IC为6.3×810-4mol/L),阻止膜上AA
此文档下载收益归作者所有