当归对人体血栓素a2与前列环素平衡影响的研究现状论文

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1、当归对人体血栓素A2与前列环素平衡影响的研究现状论文血小板(bloodplateletcell,BPC)与血管壁分别合成和释放两种对BPC聚集和血管舒缩有作用的血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)与前列环素(prostacycline,PGI2)。TXA2主要产生于BPC，近年来发现鼠血管内皮细胞亦能产生TXA2［1］，具有收缩血管和促BPC聚集作用。PGI2主要产生于脂肪组织、动脉、静脉及毛细血管内细胞，可扩张血管，抑制BPC聚集。在正常情况下，TXA2和PGI2在体内保持一定的平衡，这两种生理活性物质的相对比值在

2、维护血管张力.freelferulate,SF)，剂量为600mg/kg。2h后发现以胶原诱导的BPC聚集性及TXA2的活性均受显著抑制，抑制率分别为46%及47%，对动脉壁PGI2活性则无明显影响。体外给药有拮抗TXA2活性(0.25～1.0mg/ml)和增强PGI2活性的作用(0.5mg/ml)。临床观察到，SF在体外可显著抑制冠心病患者BPC聚集及TXA2生成，其作用呈浓度依赖型，但剂量过小时(4mg/kg)对冠心病患者BPC功能无显著影响［7］。冠心病患者用气血注射液(含当归、人参、黄花)后，也发现血浆TXB2明显下降，6

3、-K-PGF1α明显升高［8］，可见SF可通过多种途径影响TXA2-PGI2平衡，但具选择性。汪钟［9］等以AA、PG内过氧化物为底物，在猪肺微粒体酶系统中进行反应，同时施以SF干预，并测定TXB2和6-K-PGF1α的浓度，以反映药物对AA代谢途径中前列腺素合成酶类即PGI2合成酶、TXA2合成酶活性的影响。结果显示：SF是一种选择性的TXA2合成酶抑制剂，即不论以AA为底物，还是以PG内过氧化物为底物，SF明显抑制TXB2的生成，对6-K-PGF1α含量或是无明显影响，或是有所增加。傅春景等［10］研究了SF在大鼠缺血灌注中的

4、作用，结果表明：SF能减少缺血由灌注时的TXB2的生成，增加6-K-PGF1α的含量，降低TXB2/6-K-PGF1α的比值。实验证实［11，12］，SF保护犬缺血再灌注损伤心肌和降低犬肝硬化门脉高压的作用，均与其抑制TXA2生成，增加PGI2含量有关。上述的6-K-PGF1α含量增加可能是由于SF抑制了TXA2合成酶活性，使PG内过氧化物较多地蓄积，于是通过PGI2合成酶转变成6-K-PGF1α增多［9］。此有别于环氧化酶抑制剂。此外，还有人观察到SF(0.37～10.0mmol)对兔子肾髓质酶合成PG并无抑制作用，且浓度高时可

5、刺激PG合成。SF浓度在0.5mmol/L时也不抑制精囊PG环化酶［13］。但也有学者报道［14］，SF浓度在大于0.8mmol/L时，能显著抑制BPC中PGF1α或PGE2合成，此浓度高于抑制TXB2合成所需SF浓度(大于0.4mmol/L)。说明SF对BPC环氧酶活性有抑制作用。SF(0.58～2.32mmol/L)使血管壁6-Keto-PGF1α生成减少，提示其对血管环氧酶活性也有抑制作用。产生上述结果的原因，推测SF可能是作为色氨酸样辅助因子除去了PG氢过氧化物酶催化PGG2成PGH2时产生的活化氧自由基，使催化反应持续下

6、去，从而促进了PG合成。可是PG环氧化酶却需少量自由基活化，因此过多除去自由基，该酶活性反而降低，减弱了PG合成。BPC内可能含丰富的色氨酸样辅助因子，当SF加入后，使活性氧自由基除去过多，表现出相对选择性地抑制BPC内TXA2合成。另一种解释是，可能由于不同组织的酶系对SF的敏感性不同或测定方法不同所致。还有一种可能是，SF对环氧酶和TXA2合成酶均有作用。还有人发现SF浓度在0.8～3.2mmol/L时，BPC14C-AA利用率降低，揭示BPC脂氧化酶活性亦可能受到抑制。此结果与SF(2.5mmol/L)对人BPC脂氧化酶活性

7、有抑制作用相符［3］。此外，SF能抑制BPC的释放反应和BPC中丙二醛形成［7］；对抗过氧化物及丙二醛引起的红细胞溶血，从而稳定红细胞膜磷脂，减少AA释放［15］；抑制磷脂酶A2(IC为6.3×10-4mol/L)，阻止膜上AA从磷脂中游离，从而抑制BPC的PG代谢，阻断TXA2等PG生成［13］。亦有研究指出，SF能兴奋腺苷酸环化酶，从而增加BPC内cAMP含量，抑制磷酸二脂酶，减少TXA2的生成，如同时应用PGI2可使该作用加强。值得一提的是，张军等［16］给家兔注射SF后，可有效对抗AA肺栓塞肺动脉压升高，同时抑制AA增加B

8、PC聚集性及增加血浆TXA2水平的效应。其抗BPC聚集和TXA2效应的机理为抑制PG代谢，抑制磷酸二脂酶，升高BPC内cAMP。但SF50mg/kg对PG代谢的抑制作用不如升高血浆cGMP效果突出，且SF抑制BPC聚集伴随cGMP含量增加，并存在量