香山会议第511次会议纳米技术及癌症干细胞靶向治疗

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1、纳米技术与癌症干细胞靶向治疗——香山科学会议第511次学术讨论会综述   癌症已经成为危害人类健康的头号杀手。全世界因癌症死亡人口逐年剧增，我国癌症死亡率更居全球前列。肿瘤不仅威胁人类健康，也消耗巨大的社会资源。传统肿瘤治疗策略针对一般的癌细胞，近年来的研究表明，癌症干细胞才是导致癌症复发、转移及放化疗耐药的根源，从而为癌症的诊断和治疗提供了新思路。   为了更有效地治疗癌症，必须寻找能有效靶向与杀伤癌症干细胞的新途径与新药物。以纳米材料为载体的药物输送是当前的研究热点。近年来，欧盟、美国、日本等发达国家先后组织和实施了较大规模的肿瘤纳米技术研究计划，

2、投入巨资抢占肿瘤纳米技术的制高点。我国目前临床使用的治疗药品基本上是进口或仿制药物，缺乏自主知识产权，医药产业总体经济效益低下。但我国在纳米生物医学技术领域起步较早，有望在该领域取得突破，推动科研和医药产业的发展。   为了整合我国在纳米技术与癌症干细胞治疗方面的优势研究力量，引导建立多学科的密切联系和协作，推动我国在这个重要前沿领域的发展，实现自主知识产权药物开发的新突破，促进我国生物医药产业的发展，加快我国在国际科学前沿领域的创新步伐，以期占据国际领先地位，香山科学会议于2014年11月18~19日在北京香山饭店召开了以“纳米技术与癌症干细胞靶向治

3、疗”为主题的第511次学术讨论会。中国科学院上海药物研究所陈凯先教授、美国密歇根大学癌症综合治疗中心MaxSWicha教授、国家纳米科学中心赵宇亮研究员、中国科学技术大学柳素玲教授担任会议执行主席。来自20个单位的42位不同学科领域的专家学者参加了本次会议。会议围绕靶向癌症干细胞的转化医学：分子机制与临床转化问题和靶向癌症干细胞的纳米药物设计：新原理与关键技术问题这两个中心议题进入深入讨论。   美国密歇根大学癌症综合治疗中心MaxSWicha教授在题为“癌症干细胞（CSC）的研究进展及其临床意义”的主题评述报告中指出，人们对癌症干细胞的认识与了解具有

4、重要的临床意义。癌症干细胞在肿瘤复发、转移与抗传统治疗（化疗和放疗）方面扮演着重要角色，它的自我更新能力及其调控机制，为肿瘤治疗指明了新的研究策略和方向。癌症干细胞的细胞特性不仅受自身细胞内信号通路影响，也受肿瘤微环境内细胞所释放的细胞因子所调控。它与肿瘤微环境之间的相互影响使癌症干细胞能实现上皮样（MET）与间质样（EMT）的相互转换，并对调控肿瘤转移起到了关键性作用。因此，同时靶向EMT和MET形态的CSCs将实现更高效的治疗。近年来，乳腺癌症干细胞靶向治疗的早期临床实验为我们展现了一个高效的癌症治疗手段。其中，HER2靶向治疗在临床治疗中取得很好

5、的成效。HER2不仅是乳腺癌细胞的重要靶点，HER2信号更在乳腺癌干细胞的自我更新中起到重要调控作用。然而，临床数据表明，部分HER2阴性的乳腺癌患者对HER2靶向治疗也具有正面响应。乳腺癌干细胞中选择性表达HER2基因可能是关键。因此，建立新的临床终点以及新的癌症干细胞的检测方法将为癌症患者提供更为准确有效的治疗。   国家纳米科学中心赵宇亮研究员在题为“靶向癌症干细胞的纳米技术”的主题评述报告中指出，纳米技术作为跨学科的新兴前沿领域，为癌症干细胞治疗提供了具有独特物理化学性质和生物功能的材料以及工具。近年来，纳米技术在人体肿瘤的早期诊断、治疗以及预

6、防等方面展现了广阔的前景。与传统的小分子药物不同，纳米药物具备更好的靶向肿瘤组织以及用于癌细胞早期诊断、诊疗一体化、缓释多通路抗癌药物、降低癌细胞耐药性等独特优势。例如，金属富勒醇Gd@C82(OH)22的发现，对靶向癌症干细胞的治疗提供了高效针对性的纳米药物。因此，纳米药物的研发，为癌症干细胞的研究与治疗提供了全新思路。纳米技术在癌症干细胞分离与识别、特异性药物靶向运输、有效解决多药耐药性以及智能化诊疗一体等方面均取得了重要进展。一、靶向癌症干细胞的转化医学：分子机制与临床转化   题为“癌症干细胞与肿瘤微环境的相互作用”的专题报告详细阐述了从脑肿瘤

7、、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌等肿瘤中分离和鉴定癌症干细胞的系列方法及体内体外实验模型的构建。癌症干细胞可以通过激活CXCR4以及甲酰化肽受体（FPR）等生化通路产生促血管生成因子、自身转分化为微血管壁细胞并参与血管拟态形成等三种方式促进肿瘤血管新生化，提出并阐明“三通路假说”；另一方面在SHH激活条件下，内皮细胞可以促进和维持肿瘤细胞“干性形成”。癌症干细胞由于其细胞间通讯障碍、信号通路异常而获得了高侵袭和转移特性。此外，癌症干细胞与微环境中的巨噬细胞、NK细胞相互作用，促进肿瘤的侵袭转移。因此，针对癌症干细胞在肿瘤靶向诊治中具有重要意义。   题为

8、“小分子RNA对癌症干细胞的调控”的专题报告指出，从非编码microRNA研究入手，研究证实m