PDECGF和COX2在胃癌中的表达及关系研究

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1、南京医科大学硕士学位论文PD-ECGF和COX-2在胃癌中的表达及关系研究姓名：潘峰申请学位级别：硕士专业：消化内科学指导教师：孙士其;张振玉20030501中英文摘要南京医科大学硕士学位论文PD．ECGF和COX一2在胃癌中的表达及关系研究中文摘要i胃癌的发生、发展是多因素、多基因作用的过程。现代分子生物学研究证实，正常上皮细胞发展到；临床所见的肿瘤是一个多步骤的过程这个过程与多种基因的异常积蓄有关。胃癌也呈现出多基因的改变，其中包括癌基因、肿瘤4‘e-帝'1基因、编码生长因子和细胞因子、细胞周期

2、调节蛋白、细胞粘附因子的基因改变及基因的不稳定性等。而细胞的增殖与凋亡是其基本过程。胃癌在其增殖及转移过程中，肿瘤血管的形成起着重要作用，为肿瘤的生长和播散提供了途径。血小板衍化内皮细胞生长因子(platelet．derivedendothelialcellgrowthfactor，PD—ECGF)是血管生成研究领域相对较新的一个血管生长因子，在胃癌的增殖、分化、转移和凋亡等过程中起重要作用。环氧化酶一2(cyclooxygenase一2、COX-2)促进肿瘤增殖，抑制凋亡发生。但两者之间的关系研究

3、甚少。本课题通过研究胃癌组织PD．ECGF与COX一2蛋白和基因水平的表达以及相互之间的关系，以及两者对胃癌微血管密度(microvasculardensity，MVD)的影响和细胞凋亡指数(apoptosisindex，AI)的关系，进一步从分子水平上研究胃癌的发生机制，为胃癌的诊断、治疗和COX一2及PD—ECGF特异性抑制剂的使用提供实验依据。、、／目的1．研究PD—ECGF和COX-2在胃癌组织中的表达及其在胃癌增殖、转移过程中的作用以及与临床病理因素的关系。2．研究胃癌组织中PD—ECGF

4、和COX一2两者之间的相互关系。3．探讨PD．ECGF和COX一2在胃癌血管形成和细胞凋亡等方面的作用及相互关系，进一步从分子水平研究胃癌发生机制。材料和方法1)电子胃镜活检胃癌组织标本及取胃癌手术切除标本67例，同时取癌旁组中英文摘要南京医科大学硕士学位论文织一块。以30例慢性浅表性胃炎标本作对照，每份标本均经病理诊断明确。2)采用RT—PCR法检测胃癌组织、癌旁组织及慢性浅表性胃炎中PD—ECGF及COX一2基因水平表达，免疫组化sP法检测蛋白水平的表达。3)以vIII因子为标记，免疫组化sP法

5、检测胃癌组织中微血管密度(MVD)水平。4)流式细胞仪检测AI。结果：1．PD。ECGF及COX一2的表达状况免疫组化检测67例胃癌组织中PD—ECGF阳性表达率52．2％(35／67)，COX一2阳性表达率65．7％(44／67)；癌旁组织PD—ECGF阳性表达率13．4％(9／67)，COX-2阳性表达率20．9％(14／67)；慢性浅表性胃炎粘膜上皮中PD—ECGF阳性表达率6．7％(2／30)，COX一2阳性表达率10％(3／30)；免疫组化检测PD．ECGF蛋白水平的表达与RT—PCR法检

6、测基因水平表达程度呈显著正相关(1．2=0．830，尸<0．01)；免疫组化检测COX-2蛋白水平的表达与RT-PCR法检测基因水平表达程度也呈显著正相关(，z=0．793，R0．01)；提示两种检测结果相一致。免疫组化染色和RT—PCR法均显示PD—ECGF及COX-2在胃癌中的表达率均显著高于癌旁组织和慢性浅表性胃炎组。2．MVD和AI状况免疫组化染色67例胃癌组织中MVD表达显著高于癌旁组织(P<0．05)和慢性浅表性胃炎(尺o．05)，AI显著低于癌旁组织(P

7、0．05)。3．胃癌组织中PD．ECGF、COX一2、MVD和AI与临床病理因素的关系对67例有完整-陆床资料的胃癌患者组织标本根据性别、Borrmann分型、组织分化程度、Lauren分型、有无淋巴结转移进行分组，PD．ECGF表达与胃癌的Lauren分型(p

8、士学位论文(p<0．05)。4．PD—ECGF及COX一2的表达与MVD和AI的关系67例胃癌组织免疫组化检测PD．ECGF、COX一2表达阳性者MVD显著高于阴性者(p<0．01)；PD—ECGF、COX一2表达阳性的胃癌组织AI显著低于阴性者(p<0，05)。且两者共同表达阳性的胃癌组织MVD显著高于只有其中一种因子表达阳性者(p<0．05)和两者均阴性者(历0．01)，共同表达阳性者AI显著低于只有其中一种因子表达阳性者(历O．05)和两者均阴性者(历0．01)