乙型肝炎病毒乙肝三系与原发性肝癌的相关性探讨

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1、乙型肝炎病毒乙肝三系与原发性肝癌的相关性探讨作者：韦炜申屠桥民李云亭杨静刘俊陈红梅【关键词】原发性肝癌　　原发性肝癌（PHC）是常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤第三位，占全球死亡数的45%。为了探讨原发性肝癌与乙型肝炎病毒（HBV）的相互关系，作者回顾分析102例PHC的临床资料，报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　102例均为本院2005年10月至2007年5月就诊患者，其中男89例，女13例，年龄25～78岁(平均51.7岁)，依据临床表现、甲胎蛋白（AFP）和肝脏B超、CT或磁共振等影像学及病理确诊。6　　1.2方法　　对每例患者进行2次或以上肝功能、生化、血常规、

2、AFP、HBV-DNA、HBVM、肝胆B超、胸片等检查，必要时予肝脏CT或磁共振检查，其中36例通过手术病理检查确诊，4例通过肝脏穿刺病理检查确诊。乙肝三系（HBV-M）检测采用ELISA法，试剂由河南华美公司提供，使用上海科华ST-360酶标仪，ST-36W洗板机；HBV-DNA定量检测采用PCR法，试剂由中山大学达安基因公司提供，使用上海宏光公司生产的SLAN荧光定量PCR检测系统测量仪。　　1.3统计方法　　采用χ2检验。　　2结果　　2.1病因分布6　　102例PHC患者中，95例HBV标志物阳性，2例抗-HCV-IgG阳性，1例HBV标志物、抗-HCV-IgG均阳性，3例HBV

3、标志物、抗-HCV-IgG均阴性，1例隐源性。有嗜酒史87例；有肝硬化病史者95例；三代直系亲属中有明确肝病者76例(其中PHC59例)。　　2.2HBV与PHC的关系　　102例PHC中，HBV-DNA≤10８拷贝/ml99例(103～104拷贝/ml15例，104～105拷贝/ml26例，105～106拷贝/ml16例，106～107拷贝/ml21例，107～108拷贝/ml11例)，>108拷贝/ml3例。　　2.3HBV与PHC的关系　　HBV标志物阳性95例中，乙肝三系HBsAg、HBeAg和HBc-Ab均阳性35例，HBsAg、HBe-Ab和HBc-Ab均阳性42例，H

4、Bs-Ab、HBe-Ab和HBc-Ab均阳性4例，HBs-Ab和HBc-Ab均阳性者6例；HBe-Ab和HBc-Ab均阳性3例，单纯HBsAg阳性5例。　　3讨论6PHC的病因与发病机制目前尚不完全清楚，可能与多种因素的综合作用有关。本组102例PHC患者中有95例HBV标志物阳性，3例抗-HCV-IgG阳性，有嗜酒史87例，隐源性2例，有肝硬化史95例，表明PHC与诸多因素有关，病毒性肝炎是最主要的诱发原因，而且以HBV感染为多。本组患者，经追问病史，在三代直系亲属中有明确肝病者76例，其中PHC病史59例，乙型肝炎的家族聚集性表明HBV的感染与遗传基因有一定关系。本组95例HBV标志

5、物阳性病例中，根据HBV-DNA载量<105拷贝/ml为低载量，≥105为高载量，则低载量44例，高载量51例、说明PHC的发生与HBV-DNA载量呈正相关，与文献一致［１，２］。HBV-DNA载量是进展为肝硬化和PHC的主要预测因子，并独立于HBeAg状态和血清ALT水平。在我国，PHC发病的主要原因与HBV感染密切相关，肝炎病毒感染导致肝脏损伤后伴有持续的肝细胞增殖，细胞增殖加速使肝细胞增殖周期中的调控基因更容易发生随机改变，同时也易使慢性病变过程中致病因子所导致的DNA突变得以保留并迅速克隆性扩张，最后导致PHC的发生［3］。目前对于e抗原与PHC发病的相关性有许多截然不同的

6、报道［4～6］。本资料HBV标志物阳性的95例患者中，e抗原阳性35例，e抗原阴性42例，可能HBV前C区变异后，变异株病毒造成的肝损害较重，病情持久，易反复，并能逃避免疫监视和免疫攻击，易使肝脏发生癌变。6综上所述，HBV感染是目前我国PHC发病的最主要的因素，HBV-DNA的高载量与其发病率成正相关，对于e抗原阴性的HBV-DNA阳性患者更易发展为PHC。因此对于HBV标志物阳性者应常规检测HBV-DNA与HBV-M，及时规范抗病毒治疗可以降低HBV-DNA载量，减少HBV对肝脏的损害，从而降低PHC的发病率。【参考文献】　　1ChenCJ，YangHI,SuJ,etal.Occur

7、renceofhepatocellularcarcinomaacrossabiologicalgradientofserumhepatitisBvirusDNAlevel.JAMA，2006,295:65～73.　　2IloejeUH，YangHI,SuJ,etal.Riskevaluationofviralloadelevationandassociatedliverdisease/cancer-inHBV(REXEAL-HBV)