乳腺癌患者应用他莫昔芬导致子宫、卵巢病变的临床分析

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1、乳腺癌患者应用他莫昔芬导致子宫、卵巢病变的临床分析【关键词】他莫昔芬乳腺癌子宫内膜病变卵巢囊肿他莫昔芬（Tamoxifen，TAM)是激素受体阳性乳腺癌术后内分泌治疗的首选药物，用药时间要求长，随着临床长期广泛应用，其潜在的妇科副作用越来越引起临床的重视。我们就2003—2007年观察的51例患者总结报告如下。1资料与方法1.1一般资料观察组：乳腺癌患者51例，年龄31～61岁，平均46岁，绝经后31例，绝经前20例，雌、孕激素受体阳性术后接受TAM内分泌治疗，每日20mg、对照组：同期乳腺癌患者32例，年龄32～59岁，平均48岁，绝经前21例，绝经后11例，因各种原因均未行TAM等内分

2、泌治疗。1.2方法所有病例治疗前均进行经阴道超声（transvaginalultrasound，TVS)检查，了解子宫和卵巢情况，并把存在子宫、卵巢病变患者排除。观察组服药后根据情况每3～6个月复查TVS，对照组常规每3～6个月复查TVS，了解子宫、卵巢情况。对绝经后患者子宫内膜厚度＞5mm患者判为存在子宫内膜病变可能，对绝经前患者月经延期且子宫内膜厚度＞10mm患者判为存在子宫内膜病变可能［1］。对初次发现可能存在子宫内膜病变的病例均行诊刮病检。1.3统计学处理数据采用χ2检验进行统计分析。2结果62.1观察组TVS检查发现子宫内膜病变16例，其中绝经前2例，绝经后14例；发现卵巢囊肿1

3、1例，其中绝经前8例，绝经后3例；发现子宫肌瘤4例，其中绝经前2例，绝经后2例。对照组TVS检查发现子宫内膜病变3例，其中绝经前2例，绝经后1例；发现卵巢囊肿2例，均为绝经前患者；发现子宫肌瘤1例，为绝经前患者。各组患者TVS检查情况见表1、2、3、4，两者比较均有统计学意义（P＜0.05）。表183例乳腺癌患者服用TAM与未服用TAM治疗后　　2.2TVS检查初次发现宫内膜病变的19例患者均诊刮病检，观察组中子宫内膜息肉4例，子宫内膜单纯增生6例，子宫内膜复杂性增生5例，分泌期子宫内膜1例，除1例子宫内膜单纯增生及分泌期内膜为绝经前患者外，余均为绝经后患者。对照组中子宫内膜单纯增生2例，

4、分泌期子宫内膜1例，其中1例子宫内膜单纯增生为绝经后患者。TVS与诊刮病检异常符合率达89.5%（17/19）。3讨论TAM是乳腺癌术后内分泌治疗的首选药物，其结构式与雌激素相似，在体内具有抗雌激素及弱雌激素的双重作用，在不同的靶器官其作用不同。作用于乳腺与雌二醇竞争雌激素受体减少胞浆内雌激素的含量，从而阻断雌激素进入癌细胞，同时还可以阻断核内雌激素生成基因的转录，阻止雌激素的再合成，防止肿瘤的生长及再发，但作用于子宫、卵巢等则表现为弱雌激素作用，长期应用可导致子宫内膜增生、息肉或者卵巢囊肿形成，甚至是子宫内膜癌［2～5］。6文献报道TAM可以引起39.86%乳腺癌服用者的子宫内膜发生病变

5、，其中子宫内膜息肉占23.11%，子宫内膜增生占8%，子宫内膜癌占3%［6］。本组病例发现应用TAM后导致子宫内膜病变及卵巢囊肿的发生率分别为31.4%和21.6%，与文献报道相似［4，6］，与未服用TAM组比较有差异性；子宫肌瘤的发生率为7.8%，与未服用TAM组比较无差异性。绝经前后患者服用TAM导致的妇科并发症相比较也有差异性，绝经后患者以子宫内膜病变为主占45.2%，而卵巢囊肿占9.7%，子宫肌瘤占6.5%，绝经前患者以卵巢囊肿为主占40.0%，而子宫内膜病变及子宫肌瘤均占10.0%。分层比较中绝经前、后服用TAM组与未服用TAM组比较同样支持该差异。绝经前患者服用TAM在本组病例

6、中与未服用者发生子宫内膜病变比较没有差异性，可能与绝经前患者体内仍有足量孕激素刺激子宫内膜，使内膜定期脱落，不易引起内膜增生增厚有关，而绝经后患者体内缺少孕激素的保护作用，容易导致子宫内膜病变。一些大规模临床随机试验结果显示，TAM服药组发生子宫内膜癌是对照组的4～5倍［7］。目前多数作者认为，TAM引起子宫内膜癌与年龄、用药期限、累计用药量及绝经状态有关。本组资料显示诊刮病检子宫内膜病变为息肉、单纯增生、复杂增生，未发现不典型增生及子宫内膜癌，可能与观察病例数较少及服药时间较短有关。本组资料卵巢囊肿的发生在绝经前患者中多见。TAM诱发卵巢囊肿的机制尚未明确，可能与绝经前患者卵巢功能正常，

7、卵巢内滤泡数量正常，应用了TAM后可致体内雌激素水平升高，促进了促卵泡生成素、黄体生成素的水平，导致排卵障碍造成卵巢囊肿形成。也有文献报道认为TAM直接作用于卵巢的颗粒细胞，经胰岛素生长因子61介导，使卵泡过度生长而形成卵巢囊肿［8］。而绝经后患者卵巢功能减退，卵巢内滤泡基本退化，不容易引起卵巢病变。TVS检查子宫内膜病变与诊刮病检异常符合率达89.5%，与文献报道的86.9%［9］相近，可以作为随诊的常规监测手段。本