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1、晚期大肠癌的治疗策略与维持治疗晚期结直肠癌治疗药物的发展历程20002005200820092010卡培他滨奥沙利铂伊立替康5-FUKRAS氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂是结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物不同的晚期结直肠癌治疗策略不尽相同(SchmollH-J,SargentD.Lancet2007;370:105–107)AdaptedinVanCutsemetal.AnnalsOncol2010仅有肝(±肺)转移,有可能切除±有限的/局限的其他部位转移可接受大手术(年龄,心/肺功能)多发转移,肿瘤快速
2、进展有明显症状/快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的群体多发转移(而且)不可切除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病(不能耐受手术和/或强烈化疗)最大程度缩小肿瘤提高切除率创造治愈可能性快速缩小肿瘤,缓解症状控制疾病进展,获得更好生活质量获得更长生活时间慢性疾病管理围手术(新辅助+辅助)化疗,尽快开展初始治疗最大程度退缩肿瘤并及时手术多药联合化疗±靶向药物以单药序贯为主的治疗,延缓疾病进展(潜在)可切除肠癌的治疗探讨(SchmollH-J,SargentD.Lancet2007;370:105
3、–107)AdaptedinVanCutsemetal.AnnalsOncol2010仅有肝(±肺)转移,有可能切除±有限的/局限的其他部位转移可接受大手术(年龄,心/肺功能)多发转移,肿瘤快速进展有明显症状/快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的第3类群体多发转移(而且)不可切除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病(不能耐受手术和/或强烈化疗)最大程度缩小肿瘤提高切除率创造治愈可能性快速缩小肿瘤,缓解症状控制疾病进展,获得更好生活质量获得更长生活时间慢性疾病管理围手术(新辅助+辅助)化疗,尽快
4、开展初始治疗最大程度退缩肿瘤并及时手术多药联合化疗±靶向药物以单药序贯为主的治疗,延缓疾病进展如何实现目标:合理的策略R0手术显著提高结直肠癌肝转移患者生存率肝脏转移灶切除后的10年生存率提高26%16448patients,235centers,63countriesDataonfileatwww.livermetsurvey.org转化治疗能将初始不可手术的肝转移转化为以根治为目的可手术肝转移转化率:12.5%30%总切除:453例335化疗:1439例患者中1104例(74%)进行转化治疗AdamR,e
5、tal.AnnSurg2004;240:644–658AdamR,etal.AnnOncol2003;14:ii13-ii16肝转移初始切除或化疗后切除后生存率相似转化性方案选择应考虑的几点问题靶向联合化疗进一步提高ORR与R0切除率Masi,etal.LancetOncol2010;Gruenberger,etal.JCO2008,Wong,etal.AnnOncol.2011;Doi,etal.JpnJClinOncol2010;Bruera,etal.BMCCancer2010VanCussemE,et
6、al,ASCO-GI2011;AbstractNo.472;FolprechtG,etal,LancetOncol2010;11:38-47,BechsteinWO,etal,ASCO2009AbstractNo.4091;GarufiC,etal.BrJCancer2010;103;1542-1547CRYSTAL(FOLFIRI)OPUS(FOLFOX)GONO(FOLFOX)GONO(FOLFOXFIRI)CRYSTAL(FOLFIRI+Cet.)OPUS(FOLFOX+Cet.)Gruenberger
7、(XELOX+Bev.)BOXER(XELOX+Bev.)单药缓解率较联合用药低,应用较少三药联合方案转化率较高,同时化疗毒副反应明显增加转化治疗疗效评估与手术时机化疗后肝损伤增加术后并发症可能肿瘤对化疗过度敏感,病灶消失。化疗疗程过多不足以使肿瘤缩小不能提高切除率化疗疗程不足2013NCCN指南转化治疗推荐CapeOX/FOLFOX/FOFIRI±靶向药物NCCN.PracticeGuidelinesinOncology–v.1.2013ColonCancer不可切除晚期结直肠癌治疗策略(SchmollH-
8、J,SargentD.Lancet2007;370:105–107)AdaptedinVanCutsemetal.AnnalsOncol2010仅有肝(±肺)转移,有可能切除±有限的/局限的其他部位转移可接受大手术(年龄,心/肺功能)多发转移,肿瘤快速进展有明显症状/快速恶化的风险伴发病允许强烈治疗或没有严重伴发病的群体多发转移(而且)不可切除无明显症状或无快速恶化风险或严重伴发病(不能耐受手术和/