《duli生物转化》PPT课件

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1、第二节外源化学物的生物转化一、生物转化概述外源化学物质在机体组织或器官中，在一系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程。作用：●普遍：转化极性及水溶性增加易于排泄毒性降低或消失代谢解毒。●少数：转化水溶性降低、毒性增加代谢活化。特点：酶促反应过程；生物转化的多样性；转化的连续性。反应场所：主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。生物转化氧化还原水解结合第一相反应第二相反应外源化学物排出体外生物转化的反应类型二、第一相反应：从亲脂性到极性（一）氧化：最重要的1相反应醛脱氢酶醇脱氢酶胺氧化酶氧化反应微粒体混合功能氧化酶非微粒体混合功能氧化酶脂肪族羟化芳

2、香族羟化环氧化反应S-氧化反应O-脱烷基反应S-脱烷基反应N-羟化反应金属脱烷基反应氧化脱卤反应N-脱烷基反应脱硫反应（一）氧化反应1、MFOS催化的氧化反应MFOS(microsomalmixedfunctionoxidasesystem)：微粒体混合功能氧化酶系主要存在于肝细胞内质网与微粒体中；特点：特异性低，可催化几乎所有外源化学物的氧化反应；(1)MFOS组成：由多种酶构成的多酶系统。CypP450（P448)NADPH（辅酶II）Cypb-5NADH（辅酶I）环氧化物水化酶；黄素蛋白单加氧酶（FAD)(2)总反应式RH+NADPH+H++O2ROH+H2O+NADP+底物还原型

3、辅酶Ⅱ氧化产物MFOSA、脂肪族羟化RCH3RCH2OHO八甲磷N-羟甲基八甲磷毒性增加10倍(3)催化的反应类型B、芳香族羟化C：环氧化反应脂肪族烯烃：芳香环氧化反应：D、脱烷基反应与N-、O-、S-相结合的烷基在MFO酶的催化下，脱除烷基是药物、杀虫剂和N-烷基外源化学物的共同反应。烟碱去甲基烟碱R-O-CH3[R-O-CH2OH]ROH+HCHOR-S-CH3[R-S-CH2OH]RSH+HCHOE、脱氨基反应伯胺类化合物，在N原子邻近的C原子上发生氧化：R-CH2-NH2R-CHO+NH3F、N-羟化反应氨基上的一个H与氧结合。不致癌致癌可使血红蛋白氧化F、烷基金属脱烷

4、基反应Pb(C2H5)4Pb(C2H5)3Pb(C2H5)2G、S-氧化反应硫醚类化合物，S原子被氧化R-S-R’R-SO-R’R-SO2-R’硫醚亚砜砜卤代烃氧化成卤代醇，不稳定，脱去卤素。H、氧化脱卤反应R-CH2XR-CHOHRCHO+HXXDDTDDEDDA2、非MFOS催化的氧化反应(1)醇脱氢酶：存在于胞液中RCH2OH+NAD(P)+RCHO+HAD(P)H2+(2)醛脱氢酶：存在于肝细胞线粒体和胞液中RCHO+NAD(P)+RCOOH+HAD(P)H2+体内醛脱氢酶活性低酒后乙醛积累酒精中毒。(3)胺氧化酶：主要存在于线粒体RCH2NH2+[O]

5、RCHO+NH3+H2O（二）还原反应机体内细胞通常处于有氧状态，以MFOS催化的氧化反应为主。但存在局部性还原环境：肠道是厌氧环境，存在含还原酶的菌丛。某些酶可在有氧条件下催化还原反应，如NADPH-CyPP450还原酶。氧化反应的可逆反应：NAD(P)+NAD(P)H催化还原反应的酶类主要存在于肝、肾和肺的微粒体和胞液中。1、羰基还原反应：醛类、酮类的还原：RCHORCH2OHRCOR’RCOHR’2、硝基还原反应：硝基还原酶，以NADPH或NADH作为还原剂。R-NO2R-NH23、偶氮还原反应：R-N=N-R’R-NH2+R’-NH24、含硫基团还原反应二硫化物、亚砜化

6、合物被催化还原。如杀虫剂三硫磷氧化产物三硫磷亚砜可还原为三硫磷（硫醚）：(C2H5O)2>PS-S-CH2-SO-C6H4Cl(C2H5O)2>PS-S-CH2-S-C6H4Cl5、含卤基团的还原：与碳原子结合的卤素被氢原子取代。例1：在NADPH-CypP450催化下：CCl4+NADPHCCl3˙+HClCCl3˙自由基能破坏肝细胞膜脂质结构，引起肝脂肪变性或坏死。6、无机化合物的还原：AsO42-AsO32-+H2O(三)水解反应酶：水解酶血浆、肝、肾、肠、肌肉和神经组织中含有多种水解酶。1、酯类水解反应：RCOOR’+H2ORCOOH+R’OH2、酰胺类水解反应：R-CO

7、-NH-R’+H2OR-COOH+R’NH2乐果的水解。3、水解脱卤反应：例如：DDT水解脱卤DDE(毒性降低、可继续转化为易排泄物）人体吸收的DDT，60%可经此途径转化。(Cl-C6H4)2>CH-CCl3+H2O(Cl-C6H4)2>C=CCl2+HCl4、环氧化物的水化反应BaPBaP-7,8环氧化物BaP-7,8二氢二醇BaP-7,8二氢二醇-9，10-环氧化物（致癌物）。水化反应在致癌物活化中有重要作用。三、