《APGMR通用》PPT课件

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1、三菱制药株式会社世界首次合成的5-HT2受体阻断剂安步乐克®ANPLAG®一般名：盐酸沙格雷酯分子式：C24H31NO6•HCI分子量：465.97三菱制药株式会社安步乐克血浆中浓度•代谢•排泄药物速度药物原型M-1理论参数Cmax(g/ml)0.540.04Tmax(hr)0.91.1t1/2(hr)0.692.65AUC0∞(g•hr/ml)0.580.12药物原型M-1(主要代谢物)服药后时间血浆中浓度小时矶贝行秀,等:临床医药,7:1227,19915-羟色胺的作用及ANPLAG的作用点作用点改善作用血管平滑肌5-HT2受体ANPLAG抑制被5-羟色胺增

2、强的血小板凝集对同时添加5-羟色胺与胶原引起血小板凝集的抑制作用A:5-羟色胺(1M)B:胶原(0.1g/ml)C:5-羟色胺(1M)+胶原(0.1g/ml)D:5-羟色胺(1M)+胶原(0.1g/ml)+ANPLAG(0.5M)试验材料:加枸橼酸的人血调制多血小板血浆血小板凝集率1分原启人,等:三菱制药株式会社内部资料ANPLAG抑制被5-羟色胺增强的血小板凝集抑制血小板凝集作用ANPLAG抑制胶原单独引起的血小板凝集，其50%抑制浓度(IC50)为4.5M。同时添加胶原与5-羟色胺时，则会更强力抑制血小板凝集，其IC50为0.1M。主要代谢物M-1

3、的抑制血小板凝集作用较ANPLAG强约10倍。试验材料：加枸橼酸的人血调制多血小板血浆Mean±SD(n=5)原启人,等:Thromb.Heamostas.,65:415,1991口服ANPLAG后1.5小时即可出现抑制血小板凝集作用口服ANPLAG可显著抑制同时添加5-羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后1.5小时即可达到最高峰并持续4－8小时，12小时后凝集性示恢复倾向。健康成年男子6例口服ANPLAG100mg。1.5，4，6及12小时后测定血小板凝集率。小时服药时间血小板凝集率抑制血小板凝集作用的推移mean±SE**:P<0.01矶

4、贝行秀,等:临床医药,7:1227,1991安步乐克(ANPLAG)抑制血小板凝集引起的血小板释放5-羟色胺反应在血小板凝集过程中由浓染颗粒释放出的5-羟色胺，会增强它的血小板凝集。安步乐克可抑制胶原引起的血小板凝集，且在该浓度下抑制了血小板释放5-羟色胺。制血含有标记14C的5-羟色胺的家兔血小板，测定胶原引起血小板凝集及5-羟色胺释放反应。血小板凝集率5

5、羟色胺释放率对血小板凝集引起的5-羟色胺释放反应的抑制作用安步乐克(ANPLAG)浓度(M)Mean±SD**:P<0.01***:P<0.001对照**************1原启人,等:Thromb.Hea

6、mostas.,65:415,1991ANPLAG抑制由5-羟色胺引起的及伴随血小板凝集所发生的血管收缩收缩率ANPLAG浓度对剥离血管收缩反应的抑制作用5-羟色胺(0.3M)血小板(2.5×10-7/ml)+凝血酶大鼠尾动脉螺旋标本，测定家兔洗涤血小板凝血酶凝集引起的收缩及5-羟色胺引起的收缩。N=6-8Mean±SE原启人,等:药理与治疗，19：S-611，1991ANPLAG改善红细胞过滤速度已知闭塞性动脉硬化症患者及血栓闭塞性脉管炎患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO)患者口服ANPLAG(75mg-300mg/日，共4周)，ANPLAG自服药开

7、始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid变法测定红细胞过滤速度。过滤速度服药前服药开始日2周后4周后服药后时间ASO患者的红细胞过滤速度N=11Mean±SE*:P<0.05**:P<0.01山口宽等，临床医药，7：1235，1991安步乐克(ANPLAG)改善5-羟色胺引起的侧枝循环障碍结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。用设置在足底部激光多普勒血流计

8、测定下肢流量对侧支循环障碍型的血流改善作用血流量对照mean±SE用药量(n=10)(n=5)(n=7)岛田浩志，,等:三菱制药株式会社内部资料周围循环改善作用(ASO患者)对照组(健肢)n=4疾患组(患肢)Fontaine分类I级n=10疾患组(患肢)Fontaine分类II级n=22对照组(健肢)n=4疾患组(患肢)Fontaine分类I级n=10疾患组(患肢)Fontaine分类II级n=22*:P<0.05**:P<0.01(与服药前比较)*:P<0.05**:P<0.01(与服药前比较)皮肢表面温度的上升量透皮性组织氧分压(分钟