活体供肾肾移植相关基础和技术应用研究

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1、华中科技大学博士学位论文活体供肾肾移植相关基础和技术应用研究姓名：蔡明申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：陈忠华20050501年中卅t太蕾一婿lit季眈博士．，位静文活体供肾肾移植相关基础和技术应用研究博士研究生豢明导师陈忠年华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究院国家教育部器官移植重点实验室国家卫生部器官移植重点实验室摘要研究背景：由于尸体供肾来源的限制，使活体供肾肾移植再次成为人们关注的焦点。活体供肾肾脏移植比尸体供肾肾脏移植有更高的要求。首先必须在保证供体安全的前提下为终末期肾病病人提供高质量的。肾脏；其次，长期或终身

2、的非特异性免疫抑制药物使用对肾移植受者产生的危害，要求我们应该将从动物实验中获得的知识和成功经验应用到临床。基于以上的基础，我们设计了对活体供肾肾移植的相关基础和技术的应用研究，目的是①观察和探讨移植肾切取前应用CT三维立体成像检测供肾解剖和血管状况的可行性和手辅助腹腔镜活体供肾切取手术(Hand-assistedLaparoscopicLivingDonorNephrectomy，HLDN)的优缺点；②移植受体接受非清髓性(Non—myeloablative)全身淋巴结照射(TotalLymphoidirradiation，TLI)预处

3、理联合供体外周血造血干细胞(PeripheralBloodStemCells，PBSCs)输注对移植受体机体免疫状态的影响。研究对象及方法：2001年12月--2003年1月，解放军309医院器官移植中心完成了8例活体供肾肾脏移植手术。供体年龄29．52岁，平均41岁；其中男性2例，女性6例；受体年龄平均30岁，男性5例，女性3例。供受体的关系：母子3对，父女1对，夫妻】对，姐妹1对，兄弟】对，姐弟1对；4个HLA．A、B、DR抗原错配l例，3抗原错配2例，2抗原错配1例，l抗原错配4例；淋牛中．}t土季一拜Ill孽眈博士膏t格文巴细胞毒

4、试验1-5％(10％为阴性)。供体供肾切取手术前常规肝、肾、心、肺功能和HBV、HCV、HIV及CMV检测；供肾肾功能检测主要检测血清肌酐和内生肌酐清除率。供肾的解割和血管状态的评估应用CT三维立体成像。供肾切取手术均为手辅助腹腔镜活体供肾切取手术。8例供肾中的5例供受体进入非清髓性TLI预处理联合PBSCs输注的Il缶床观察研究。这5位供体平均年龄40岁，其中男性2例，女性3例；受体平均27岁，男性3例，女性2例。供受体的关系：夫妻1对，姐妹1对，兄弟1对，母子1对，父女1对；4个HLA抗原错配l例，3抗原错配2例，1抗原错配2例。TL

5、I治疗从移植手术前5天开始，90cGy／d。共5天。术中和术后的免疫抑制药物方案与同时期的活体或尸体’肾移植相同，但剂薰略减少。供体的PBSCs动员使用重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangrandocytecolonystimulatingfactor，rHuG．CSF)瑞雪新150I_tg／d共5天，PBSCs采集和输注共2次，分别在移植手术后的第4、7天。术后定期检测移植受体的外周静脉血WBC绝对值；用流式细胞仪检测T细胞和CD4+T细胞、CDS+T细胞和Thl、Th2亚群的变化；PCR．SSP方法检测外周血嵌

6、合体(Chimerism)阳性率和持续时间；观察免疫抑制药物的使用情况，移植肾状态和急性排斥反应频率及GVHD等其他情况。结果：8例供体均获得了良好的CT三维成像3D．CT(3一dimensionalvolumerenderingcomputedtomography)，并成功地指导了经腹腔手辅助腹腔镜活体供肾摘取手术；3D—CT检测的供肾血管状况、供肾的形态以及周围毗邻组织的立体关系与手术中的观察和供肾摘取后的体外对照完全一致。手辅助腹腚镜活体供肾切取手术的平均手术时间125min，供肾平均热缺血时阐为2．88min，平均供肾动脉长度为1

7、．89cm，平均供肾静脉长度是2．84cm。未发生任何手术并发症。术后7天供者恢复出院，6例受者术后第3一12天血肌酐恢复正常，2例受者发生肾功能延迟恢复(DelayedGraftfunction，DGF)。接受5天的G．CSF的动员后，除了1例供体出现不需医疗处理的肌痛外，没有其他副作用。5位供体采集PBSCs的平均数为34x106。接受TLI预处理的5位受体外周血WBC的最低值在术后的1．2周，在12周的观察期内均没有恢复到移植术前水平。T细胞总数和CD4+T细胞、CDS+T细胞最低值在术后的1．2周内，300天的观察期内没有恢复移植

8、前水平；Thl细胞百分比在TLI治疗后减少，Th2细胞略有增加，因此Th2细胞相对增多。牛一r甘t土叠一婿‘量克博士毒t，}文移植术后1个月5例受体外周血中均可检测到供体的HLA．DR抗原成份