黑色素瘤诊断与治疗

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1、中国黑色素瘤诊断与治疗郭盛虎河北省肿瘤医院主要内容黑色素瘤疾病概况黑色素瘤治疗概况黑色素瘤辅助治疗靶向治疗的现状及进展免疫治疗的现状及进展2021/7/12黑色素瘤概况黑色素瘤Melanoma大部分由皮肤的痣发展而来本质是黑色素细胞恶变有转移倾向，俗称癌中之王概念怎样判断黑色素瘤ABCDE法A：（asymmetry）非对称；一条直线不能分成对称的两部分B：（borderirregularity）边缘不规则C：（colorvariation）颜色改变；D：(diameter)直径>5mm短期内明显增大；E：(elevation)局部

2、隆起发病率白种人黄种人位置白种人黄种人<5%Acral+mucosal70%Acral+mucosal黑色素瘤分型CTLA-4单抗（Ipilimumab）临床研究已于2015.12开始III期随机、开放、对照研究（VSDTIC）180例患者PD-1单抗临床研究Pembo明年年底开始国产的如江苏恒瑞、神州百济的PD-1单抗明年上半年有望批准CTLA-4和PD-1单抗效果如何？目前无报道，由于患者使用较晚，总体疗效不佳五年生存率123490%60%30%<3%疾病分期黑色素瘤治疗皮肤黑色素瘤—总体治疗原则I-II期III期IV期扩大切

3、除SLNB？扩大切除淋巴结清扫孤立转移灶手术辅助治疗靶向治疗+/-基因检测免疫治疗化疗放疗综合治疗皮肤黑色素瘤手术第一步：活检可疑黑色素瘤活检切缘2-3mm窄缘深切报告内容三必须：深度溃疡情况切缘分期检查首选PET-CT皮肤黑色素瘤手术第二步：扩大切除深度扩大切除范围原位癌1cm<1mm1cm1-2mm1-2cm2-4mm2cm>4mm2cm切忌：一不准：范围过大（截肢）二不准：范围过小（不扩切）Adaptedfrom2015NCCNmelanomaGuidelines特殊部位（如脸、耳）等位置尽量保证切缘阴性即可，兼顾美容和功能

4、要求；切缘按照外科医师在术中测量为准；第三步：判断淋巴结转移与否——3种方法前哨淋巴结活检（SLNB）（清润深度>1mm，且存在溃疡）准确分期减少盲目的预防性淋巴结清扫手术（SLN-患者不需行淋巴结清扫）及早治疗（如SLN+，则应尽快行淋巴结清扫）淋巴结超声诊断（经验丰富的医生）超声引导下的细针穿刺活检（国际上的热点？）经验丰富的操作者的敏感性可达97.9-98.2%，特异性达96.1%-100黑色素瘤淋巴结转移易合并坏死，导致穿刺失败皮肤黑色素瘤—前哨淋巴结活检适应证核医学手术SLN诊断（+）清扫>1mm溃疡核素注射体外扫描蓝染

5、料注射活检术中/术后前哨淋巴结（SentinelLymphnodes）原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结阻止肿瘤细胞从淋巴道扩散的第一道屏障辅助治疗黑色素瘤辅助治疗（皮肤或肢端）IA期:观察随访IB-IIA期:白种人经验:High-doseInterferona-2b*1year(2000Wiu/m2d1-5*4w;1000Wiu/m2wiutiw*48w)中国经验:High-doseInterferona-2b*1yearor1month(1500Wiu/m2d1-5*4w;900wiutiw*48w)IIB-IIIC期

6、:白种人经验:High-doseInterferona-2b*1year(2000Wiu/m2d1-5*4w;1000Wiu/m2wiutiw*48w)中国经验:High-doseInterferona-2b*1year(1500Wiu/m2d1-5*4w;900wiutiw*48w)Adaptedfrom2015CSCOmelanomaguidelinesMaoL,etal.EurJCancer.2011(47):1498-1503.干扰素治疗的问题骨髓抑制肝功能损伤全身症状：发热、肌肉关节疼痛神经精神改变：抑郁或亢奋化疗（粘膜

7、黑色素瘤）:Temozolomide+cisplatin4-6cycles黑色素瘤辅助治疗（粘膜）Adaptedfrom2015CSCOmelanomaguidelinesBinL,etal.ClinCanRes.2013,19(16):4488-4498.结论：替莫唑胺+顺铂的化疗优于大剂量干扰素（RFS：20.8Vs9.4，OS：49.6Vs41.1）中国晚期黑色素瘤治疗策略突变BRAFi+MEKiorBRAFiorCKITiAnti-PD-1Anti-PD1+anti-CTLA4Chemo+anti-Angiogenesis

8、(Clinicaltrials)快速进展慢速进展Anti-PD-1Anti-CTLA4BRAFi+MEKiorBRAFiorCKITiChemo+anti-AngiogenesisHD-IL2(Clinicaltrials)野生Chemo+anti