化学发光在唐氏综合征筛查中的应用

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1、化学发光在唐氏综合征筛查中的应用内容唐氏综合征简介唐氏综合征产前筛查市场上同类产品情况唐氏综合征简介什么是唐氏综合征（Down，ssyndrome）？为什么要筛查唐氏综合征?唐氏综合征也称为21-三体综合征、先天性愚型、先天性痴呆症。其特征主要表现为严重的智力低下，智商（IQ）多为20～60，只有同龄正常人的1/4～1/2。50%合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。有独特的面部和身体畸形，如小头，枕部扁平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开，舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。为什么要筛查唐氏综合征1:38001:580001:100001:700每一个怀

2、孕的孕妇都有可能生出“先天愚型儿”，它的发生具有偶然性、随机性，事前毫无征兆，没有家族史，没有明确的毒物接触史。发生率会随孕妇年龄的增高而升高。可是却有80%的先天愚型儿是由34岁以下的年轻孕妇所生。有报道服用较长时间避孕药的年轻妇女，也可妊娠唐氏综合征的胎儿。唐氏综合征的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。唐氏综合征产前筛查采用血清标记物结合年龄进行DS产前筛查越来越受到重视和广泛应用。目前采用的筛查DS的血清标记物主要有：甲胎蛋白（AFP）、β-绒毛

3、膜促性腺激素（Freeβ-HCG/β-HCG）、妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）。⑴孕妇年龄的筛查随着孕妇年龄的增加，可发生染色体的不分离，故妊娠DS儿的风险度增大。孕妇年龄筛查的阈值，绝大多数国家定在35岁。虽然说高龄产妇生出“先天愚型儿”的机会比较高，在我国35岁以上的妇女怀孕只占妊娠妇女的少数，绝大多数是年龄较轻的妇女。临床上一般不单独使用孕妇年龄进行筛查，但孕妇年龄的相关风险度，可用于计算孕妇血清标记物筛查的综合风险率。⑵孕妇血清标记物的筛查采用组合血清标记物进行筛查。目前常用的组合为二联法或三联法，甚至可以是六联、七联，但从卫生经济学和社会效益的角度看，选择最少的指标组合而达

4、到最大的预测效果是最理想的选择。孕早期（7-14周）血清标记物Freeβ-hCG+PAPP-A组合，DS的阳性检出率最高。标本中的hCG随时间延长和温度增高会分解为β亚基和α亚基。由于Freeβ-hCG在血清中含量非常低，分解出来的β亚基会在很大程度上影响β亚基的检测水平，而对完整的hCG的影响则相对较小。因此用β亚基作为指标有可能增加假阳性率。为此实验室在运输或保存标本时要尽量避免温度的升高。妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)PAPP-A由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，孕早期就可以在母体血清中检测到，而整个妊娠期间，胎血中测不到PAPP-A，这是因为PAPP-A分子量大，不能透过胎盘进入血

5、循环。在正常妊娠过程中随着妊娠进展，母体PAPP-A水平持续升高到妊娠足月时达高峰。于孕6周在孕妇血清中即可测出，并随孕周增加而增多，但直至足月仍无峰值出现。唐氏综合征胎儿所有器官包括胎盘均发育不全，胎盘合体滋养层功能下降，合成PAPP-A减少。PAPP–A在DS筛查中的检测敏感期仅限于孕早期(7～14周),而到孕中期接近正常水平,机制不清。孕中期（15-20孕周）AFP+Freeβ-hCG+uE3是最先被使用的组合，被称为传统的三联组合，用于高龄孕妇检出率更高。uE3作为标记物存在争议，有研究认为其检出率低,假阳性和假阴性率增高,而且uE3的生产成本高，增加该检测指标会使整个筛查系统的成

6、本增加100%，从而造成最终检测费用的大幅增加。故多数实验室已放弃了将uE3作为DS的筛查指标。孕中期血清标记物甲胎蛋白（AFP）AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。AFP是最早发现与DS相关的血清标志物。孕妇血清AFP最佳测定时间是妊娠15～18周。DS孕妇血清中的AFP浓度低于正常,原因可能是胎儿肝脏发育不成熟,合成AFP减少和/或肾脏排泄受阻。一般而言,AFP需要同时结合其他检查,对筛查DS才有意义。孕早期（孕7-14周）DS胎儿孕妇血清中PAPP-A下降，Freeβ-hCG升高。检测孕妇血清中的PAPP-A和

7、Freeβ-hCG的浓度，结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为62%-80%。孕中期（孕15～20周）DS胎儿孕妇血清中AFP降低,Freeβ-hCG升高。检测孕妇血清中的AFP和Freeβ-hCG的浓度。结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为67%～83%或更高。妊娠中期筛查与妊娠早期筛查优