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1、不同病原体对卒中相关性肺炎免疫抑制的作用和机理的研究首都医科大学2008级七年制 研究生：赵博 研究生导师：王佳伟教授目录1.课题研究背景2.国内外研究现状3.研究的目的和意义4.课题研究内容5.研究计划进度课题研究背景——卒中后感染(post-strokeinfection，PSI)最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年对其做了进一步完善:是指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中发病48h后发生的感染，主要包括卒中相关性肺炎(strokeassociat
2、edpneumonia,SAP)和尿路感染(urinarytractinfection，UTI)。75％的PSI发生在卒中发病后72h内。[1]VargasM，Stroke．2006．37：461-465．其中急性期、神经危重症病房以及卒中单元内的患者以SAP为主，恢复期和康复病房内的患者则以UTI多见。SAP发生率约为23％一65％，严重感染是卒中患者死亡的首要原因。[2-4][2]ChellYD．EurNeurol．2011.66：204—209．[3]ChenCM．AmJPhysMedRehabi
3、l，2012，9l：211_219.[4]WestcndorpWF，BMCNeurol，2011．11：1lO．国外定义：临床确诊的急性卒中患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状，并根据特定诊断程序而确诊的肺炎，其诊断标准参照了美国疾病控制中心对肺炎诊断的临床标准(发热、肺部听诊、叩诊、呼吸道脓性分泌物)、微生物学检查(支气管活检分泌物或血培养)以及胸部X线/CT表现等制定。[5]HilkerR,Stroke,2003,34:975-981．2010年国内专家共识：是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质
4、(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症。[6][6]卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷第12期.课题研究背景——卒中相关性肺炎(strokeassociatedpneumonia，SAP)课题研究背景——卒中相关性肺炎病原体肺炎克雷伯杆菌铜绿假单胞菌G+菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌等厌氧菌普雷沃菌、梭状杆菌等不动杆菌等G-菌大肠杆菌真菌、支原体、衣原体......课题研究背景脑卒中免疫激活免疫抑制清除坏死组织继发性组织损伤神经保护
5、感染课题研究背景——脑卒中后免疫抑制早在1974年，Howard和Simmons就提出了“卒中后获得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中发病后早期出现的对细菌感染的易感性。[7]HowardRJ．SktrgGynecolObstct，1974，139：77l-782．1979年Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来,大量的研究表明脑卒中后存在以外周血淋巴细胞计数减少、T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的变化。[8]CzlonkowskaA,JNeurolSci，1
6、979，43：455-464．2005年Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征(CNSinjury-inducedimmunodepressionsyndrome,CIDS)的概念,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变均可出现外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,NatRevNeurosei,2005,6(10):775一786.2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征(strokeinducedinununodepressionsyndrome，SIDS)
7、：特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛的淋巴细胞凋亡和功能障碍。[9]免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌之前，说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力，进而导致细菌感染。课题研究背景国外研究现状时间作者结果2003年Prass等在小鼠脑卒中模型中观察到血液、脾和淋巴结中B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞数量减少,TNF-α和INF-γ等细胞因子水平降低。[10]2006年Offner等观察到局灶性脑缺血可引起广泛的淋巴细胞凋亡,并促进使Th1向Th2转化的细胞
8、因子产生以及脾脏和胸腺萎缩。并对脑卒中后22h及4d的小鼠进行观察发现小鼠脾细胞数量减少且功能减退;进一步研究发现脾细胞分化生成减少和凋亡增多这两个途径共同导致脾细胞数量减少。[11]2008年Vogeigesang等发现脑卒中后机体存在CD4+T细胞功能下降。[12]2009年Klehmet等观察到脑卒中后发生感染的患者早期即有明显的CD4+Th细胞数量减少,并有血浆IL-6水平及尿去甲肾上腺素水平升高。[13]2009年Offner等使
