党风廉政建设责任制考核和

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1、附件1化学仿制原料药CTD格式申报主要研究信息汇总表2.3.S.1基本信息2.3.S.1.1药品名称原料药的中英文通用名、化学名，应与中国药典或上市产品一致。2.3.S.1.2结构原料药的结构式，应与中国药典或上市产品一致。2.3.S.2生产信息本节内容应简要说明生产商、具体生产线、生产工艺的概况，并说明已有的资料是否能充分证明生产商在所报的生产线上能稳定地生产出合格的原料药。2.3.S.2.1生产商明确生产商的全称、生产地址（省、市、区县、街道、门牌号、邮编）、生产车间，应与申请表、证明文件、生产现场检查报告等一致。2.3.

2、S.2.2生产工艺和过程控制（1）反应式：提供反应方程式，明确反应试剂、溶剂、催化剂与反应条件。（2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等）。以目前生产的最大批量为例，简述各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称、投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、各中间体的重量与收率，终产物的精制方法和粒度控制等。明确中间反应的控制方法及依据，说明精制条件的依据（文献依据、实验依据），对于涉及异构体的反应应说明如何控制异构体。（3）生产设备：列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关

3、信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。如不匹配，应提供充分的依据。（4）大生产的拟定批量（××kg/批）：说明大生产的批量及其制定依据。如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生产设备的正常批量范围，应提供放大研究的依据。2.3.S.2.3物料控制简述主要生产用物料（如起始物料、催化剂等）的来源、质量控制项目与限度等。对于外购的、离终产品仅三步化学反应以内的起始物料，为避免对原料药的质量引入不可控因素，应提供生产商出具的制备工艺、内控质量标准、质检报告，并根据其对

4、后续工艺的影响制订原料药厂的内控标准，说明内控标准（尤其是杂质限度与含量）的制定依据。简述关键的起始物料的供应商审计要求。2.3.S.2.4关键工艺步骤和中间体的控制列出所有关键工艺步骤及其工艺参数的控制范围，明确关键工艺步骤及关键参数的确定依据。提供各中间体的控制标准，若涉及异构体的反应，应明确异构体控制的标准，并说明确定的依据。2.3.S.2.5工艺验证和评价无菌原料药：简述工艺验证报告的主要内容：验证的时间、地点、批次、批量、验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的结论。其他原料药：简述工

5、艺验证方案的主要内容：拟验证的时间、地点、批次、批量、拟验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的可接受标准。以附件形式提供验证承诺书及空白的批生产记录样稿（应与今后正常生产本品的SOP保持一致）。2.3.S.2.6生产工艺的开发简要说明工艺路线的选择依据，明确是参考文献或自行设计。简述在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究，并提供相关的综述资料与实验数据的汇总表。简述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、关键工艺参数以及工艺路线等的变化），可列表描述（示例

6、见下表）。工艺开发过程中生产工艺的主要变化及理由：小试中试生产批量工艺路线是否变化关键工艺参数主要设备……提供工艺研究数据汇总表，示例如下：批号试制日期批量收率试制目的/样品用途样品质量含量杂质性状等2.3.S.3.特性鉴定2.3.S.3.1结构和理化性质（1）结构确证说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源及纯度。列出结构确证研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。对结构确证结果进行评价，充分证明样品的结构（包括构型）是正确无误的。（2）主要理化性质说明多晶型的研究方法和结果：说明溶剂化物/

7、或水合物的研究方法和结果：明确粒度检查方法和控制要求：2.3.S.3.2杂质谱分析应结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺（中间体、副产物）、降解产物等，对原料药可能存在的杂质进行全面的分析和研究。按下表列明：杂质名称杂质结构杂质类别杂质来源杂质去向及控制结合起始原料和本品的制备工艺，简述对原料药可能存在的基因毒性杂质所进行的分析和研究结果，并制定合理的控制策略。明确各杂质对照品的来源、批号、纯度等信息。2.3.S.4原料药的控制2.3.S.4.1质量标准按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国

8、药典方法等），并与其他药典标准（如，BP、USP、EP等）进行比较。检查项目方法放行标准限度货架期标准限度BPUSP等外观溶液的颜色与澄清度溶液的pH鉴别有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布晶型其他…含量2.3.S.4.2分析方法详述各主要质量控制项目（有关物质、