(医学)神经精神药理

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1、张永鹤北京大学基础医学院药理学系E-mail:zhyh@bjmu.edu.cn睡眠ItalyRussiaMexicoKoreaNorthKoreaChinaJapan肉食杂食草食那么，人为什么要在晚上睡眠呢？松果体分泌的褪黑激素令人入睡的缘故。褪黑激素的分泌在夜间达到高峰，在日照下分泌受抑制，所以人要在夜间睡眠。睡眠压力与昼夜节律生物节律（生物钟）睡眠研究史“脑贫血”说：经过白天的活动，到了晚上，活动减少，输入到大脑的血液减少，导致脑贫血，引起睡眠。“睡眠素或疲劳素”说：睡眠剥夺动物脑脊液注入正常动物脑室——迅速入睡。睡眠中枢说：大脑内——睡眠中枢，发出睡眠指令。睡眠的神经

2、突触暂停说：晚上，大脑的神经突触暂停工作。睡眠研究史“生物钟效应”睡眠理论：生物学家认为，睡眠是遵循人体生物钟进行的按时作息。睡眠本能说，又称蛰伏本能说：认为睡眠是人类对黑夜的本能反应。大脑的内抑制扩散说：认为大脑的内抑制扩散到全身，于是就导致睡眠。中医学的阴阳睡眠说：中医学认为，大脑活动由活动转为静止，人体即进入睡眠。巴甫洛夫：狗丧失视﹑听﹑嗅觉，结果引起了长期睡眠——感觉刺激的不断作用在维持觉醒状态有重要意义。睡眠研究史睡眠觉醒觉醒睡眠刺激刺激刺激丘脑睡眠研究史20世纪40年代后，脑干网状结构上行性激活系统对维持觉醒有重要作用。系统的非特异性冲动减弱——大脑皮层的紧张性

3、就会下降——睡眠状态，睡眠——被动抑制与觉醒。睡眠研究史60年代后，中枢维持睡眠与觉醒通路——睡眠-觉醒机制生物钟周期性地开启通向睡眠诱导区的通道，它们再分别经上行激动系统和抑制系统实现对皮质的易化和抑制，产生觉醒和睡眠。睡眠研究史与睡眠机制有关的神经结构包括：1）视交叉上核suprachiasmaticnucleus；2）丘脑thalamusopticus、下丘脑hypothalamus；3）脑干中缝核raphenuclei、孤束核solitarynucleus；4）网状结构formatioreticularis；5）大脑皮质cerebralcortex。生物钟周期性地开

4、启通向睡眠诱导区的通道，它们再分别经上行激动系统和抑制系统实现对皮质的易化和抑制，产生觉醒和睡眠。VLPO：腹外侧视前区Orexin:促觉醒肽；Hypocretin:下视丘分泌素Brainregionsandregulatorycircuitsinvolvedinsleep.生理振荡器自稳态与生理节律的集成睡眠稳态睡眠-觉醒开关间脑上行促觉醒系统环境、光周期视网膜中枢与外周生物节律睡眠-觉醒调控系统生理节律相关下丘脑神经递质褪黑激素真的睡了吗？1875年Caton:家兔和犬脑电活动波.1929年Berger:从其儿子的头皮上首次记录到了人类的脑电波，并观察到睡眠和觉醒状态下

5、，脑电图有显著不同.1953年美国芝加哥大学生理教研室的Kleitman教授:发现快动眼睡眠(REM)—慢波（SWS）睡眠脑电(EEG)技术的发展觉醒快动眼1期2期3期4期觉醒快动眼左侧右侧睡眠的生理意义促进人体生长发育“生长激素”，睡眠时大量分泌——“能睡的孩子长得快”睡眠能保护脑力，使精神充沛。睡眠——保护性措施；人体大多数功能降低，有利于营养供给，弥补损耗。快动眼（REM）睡眠大脑对信息进行重新处理，做梦实现心理或情感自适应；内源性刺激促进中枢神经系统的发育；有利于建立新的神经突触联系而促进巩固记忆活动。睡眠的生理意义消除疲劳、恢复体力肌肉紧张度普遍降低；心跳减慢10

6、～30次；血压降低10～20毫米汞柱；呼吸次数减少，吸气明显延长，肺的通气量可减少25%；唾液减少；尿分泌减少，尿的浓度却增加；泪液减少，汗液增加；基础代谢率可降低10%一20%。人体的合成代谢占优势。脑和整个神经系统以至全身最彻底的一种休息方式——脑神经细胞维修和保养；大脑保护性抑制：脑细胞——消耗大量能量——疲劳——脑细胞会主动从兴奋转入抑制——睡眠——能量重新积累，疲劳消除——身体的自卫；连续72到90小时不睡眠——“精神异常”。中世纪的刑罚——“不准睡眠”睡眠的生理意义——快速眼动阶段实验例：睡眠剥夺大白鼠：血液受到细菌感染而死亡的——严重缺乏睡眠——损害了免疫功能

7、，使其丧失对细菌侵袭的抵抗力而致死。免疫系统得到某种程度的修整和加强失眠入睡困难（上床超过30分钟以上无法入睡）维持睡眠障碍（易醒、早醒和再入睡困难）。睡眠质量低下、多梦（怪梦、噩梦）、睡眠时间明显减少，彻夜不眠.睡眠障碍Studiesontheneuropathophysiologyofinsomniaoverthelastdecadehavefoundthatthissleepdisorderiscausedby:Responded:Damagetoneuronsthatpromotesleep17%Dysfu