《论文_神经精神药理学论文(定稿)》

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1、宁波大学答题纸(2012—2013学年第1学期)课号：143A19AA1课程名称：神经精神药理学改卷教师：学号：096080016姓名：施徐风得分：对甲基苯丙胺研究以及所致的精神障碍现象综述【摘要】冰毒，即兴奋剂甲基苯丙胺，因其原料外观为纯白结晶体，晶莹剔透,故被吸毒、贩毒者称为“冰”(Ice)o由于它的毒性剧烈，人们便称之为“冰毒”。甲基苯内胺属于苯丙胺类屮枢兴奋剂，口前具滥用趋势严重。研究表明，甲基苯内胺对动物及人类大脑纹状体多巴胺能神经元具有毒性作用。其毒性机制包括多巴胺信号转导影响和多巴胺的氧化作用、谷氨酸介导的兴奋性

2、毒性作用、氧化应激和细胞因子的形成、线粒体功能紊乱、神经细胞凋亡、神经胶质细胞的活化以及高热等。但甲基苯丙胺对多巴胺能神经元的毒性机制并不完全清楚，本文结合文献对此进行综述，为相关研究提供参考并介绍甲基苯丙胺所致精神障碍案例进行分析。【关键词】甲基苯内胺；神经毒性；精神障碍【正文】一、甲基苯丙胺流行的危害与表现二十世纪初苯丙胺被应用于临床，用丁•治疗抑郁症、肥胖症和疲劳综合征，那时就发现敏感个体对其产生心理依赖。二战期间曾滥用于某些国家的战斗人员，战后在日本儿度大流行，成瘾者达200万人Z多。40年代英国滥用普遍，据当时研究，

3、在NewCastle市中使用者占人口的1%,在滥用者中20%已形成依赖。70年代苯丙胺已列为管制药品。到70年代之后，美国和其它各国相继出现ATS大流行，其中包括两度非法制造的高潮。近年来有文献报道，ATS的流行仍在扩展Z屮，不仅未被控制而且展现了愈演愈烈的上升趋势。ATS药物屮当前以甲基苯丙胺即冰毒滥用最为广泛。冰毒是苯丙胺类兴奋剂的代表药。通常认为冰毒属于软性毒站，其成瘾潜力和滥用危害远不如可卡因。实际上，凡长期滥用或一次滥用过量对健康均有彩响，对此不容忽视。对健康的危害与滥用途径、滥用频率和滥用剂量以及毒晶屮掺杂的毒性成

4、分关系密切。滥用过量可产生急性屮毒，尤其是静脉滥用。主要表现为血压急剧升高，心跳过速、颅内出血、心律紊乱、肝、肾功能衰竭、惊厥、昏迷甚至死广。最常见为鼻吸者的粘膜溃疡或吸入性肺功能障碍。滥用过量引致认知功能受累，情绪失控或判断失误导致意外交通事故。长期滥用可产生苯丙胺中毒性神经病。表现酷似精神分裂症的偏执型。心理上，冰毒滥用后产生亲近感和界限性口我意识降低，因而，增强社会交往与情感沟通，减少心理防御。此外在视觉感知和时间感知上也有所改变。生理上，可出现食欲下降，睡眠减少，性欲减低。从事劳动的意愿淡薄，劳动能力下降。持续滥用高剂

5、量者，除已形成依赖性之外，平时出现情绪不稳和焦虑状态，随时可产生偏执倾向乃至暴力冲突。严重者可出现中毒性精神病。一次过量滥用超过300—400mg时，通常开始时出现焦虑不安和激动，继而产生高血压危象。还可表现为感觉界常，眼球震颤，共济失调，高热惊厥。严重者出现肾功能衰竭，弥漫性血管内溶血，横纹肌溶解，甚至死亡。二、甲基苯丙胺的神经毒性甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)属丁•苯丙胺类中枢兴奋剂，是当前危害最大的毒品Z-o研究表明：MA对动物及人类大脑纹状体多巴胺能神经元具有毒性作用，其毒性机制主要有多巴胺信号转导

6、的影响和DA氧化作用、谷氨酸介导的兴奋性毒性作用、氧化应激和细胞因子的形成、线粒体功能紊乱、诱导神经细胞发生凋亡、神经胶质细胞的活化以及高热。但MA对多巴胺能神经元的毒性机制并不完全清楚。本文结合文献对此进行综述，为MA的法医毒理学和毒品滥用研究提供参考。1MA对多巴胺信号转导的影响和多巴胺的氧化作用多巴胺(dopamine,DA)是儿茶酚胺类神经递质，在纹状体内含量极高，约占全脑的70%左右。在正常的生理情况下，胞质内合成的DA摄入多巴胺能神经元末梢的囊泡储存，多巴胺能神经元末梢突触前释放和重摄取DA递质处于一个平衡状态。在

7、信号传递过程屮，由上一级神经元突触前膜释放到突触间隙，作用于下一级神经元的突触后膜，从而产生生理效应。Wagner等研究表明，MA对多巴胺能神经元毒性与位于突触前膜上的多巴胺转运体(dopaminetnrnspoHer,DAT)和位于DA神经元囊泡上的II型单胺囊泡转运体(vesicularmonoaminel「anspoite「2,VMAT-2)功能改变密切相关［11］。DAT是位于突触前膜上的一种跨膜蛋白，属于Na+/Cl-依赖性转运体家族成员，其生理作用为将突触间隙内DA重新摄入突触前胞质内，从而终止DA生理效应。VMA

8、T-2位于DA神经元囊泡上，其生理作用为将细胞质合成的DA、NE和5・HT储存于囊泡中，并介导突触前膜囊泡内储存的DA释放到突触间隙。23,4—亚甲基二氧基甲基苯丙胺诱导人鼠神经元凋及凋亡相关因子的表达。动物实验证明MDMA能破坏动物不同脑区的5一疑色胺(5-HT)能神经末梢