(临床医学)他汀的疗效与安全性

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1、他汀疗效与安全性的统一1、强化降脂的获益ESC/EAS最新指南的要求降脂获益，与基线LDL-C水平不相关2、他汀的安全性肝脏功能的影响?肾脏功能的影响?肌肉系统的影响?内容介绍Primordialprevention(原始预防)Primaryprevention(一级预防贡献11.9%)他汀降Chol,高血压治疗胆固醇水平下降贡献24.2%中国北京地区冠心病死亡率增加的主要原因是胆固醇水平的增高Circulation2004赵冬110:1236-1244减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少PCI/CABG)需求减少中风减少总死亡率大量临床证据表明：积极降脂特别是应

2、用他汀获益显著2011ESC/EAS指南：LDL-C治疗推荐目标值危险程度患者类型目标值推荐级别证据等级极高危CVD、T2DM、T1DM合并靶器官损害、中重度CKD、SCORE评分>10%<1.8mmol/L(70mg/dL)LDL-C下降>50%I/A高危单个危险因素显著升高、5%≤SCORE<10%<2.5mmol/L(100mg/dL)Ⅱa/A中危1%≤SCORE<5%<3.0mmol/L(115mg/dL)Ⅱa/CEuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818进一步安全地降低LDL-C可以明确地减少心脑血管终点事件发生。LDL-

3、C每降低1.0mmol/L,可以降低20%以上终点事件发生率。心脑血管获益与基线血脂水平不相关。最新CTT(2010)汇总分析：他汀心血管获益与降LDL-C的幅度相关Lancet2010;376(9753):1670–1681LDL-C每降低1mmol/L全因死亡10%(P<0.0001)冠心病死亡20%(P<0.0001)其他心源性死亡11%(P=0.002)如LDLc降低2mmol/L上述获益加倍新指南的推荐基于强化降脂比一般降脂治疗获益更多(CTT2010)Lancet2010;376(9753):1670–16815项强化vs.常规他汀随机试验(PR

4、OVEIT,A-to-Z,TNT,IDEAL,SEARCH)强化vs.常规他汀治疗(1年时LDL-C差值0.51mmol/L)：冠脉死亡和非致死性心梗↓13%(P<0.0001)冠脉血运重建↓19%(P<0.0001)缺血性卒中↓16%(P=0.005)JUPITER研究最新结果显示LDLD-C降至50mg以下更理想2011ESC/EAS指南：启动干预的LDL-C切点EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818总体CV风险(SCORE)%LDL-C水平<70mg/dL<1.8mmol/L70-100mg/dL1.8-2.5mmol/L

5、100-155mg/dL2.5-4.0mmol/L155-190mg/dL4.0-4.9mmol/L>190mg/dL>4.9mmol/L<1无须血脂干预无须血脂干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预如果不能控制考虑药物治疗证据等级Ⅰ/CⅠ/CⅠ/CⅠ/CⅡa/A≥1,<5生活方式干预生活方式干预生活方式干预如果不能控制考虑药物治疗生活方式干预如果不能控制考虑药物治疗生活方式干预如果不能控制考虑药物治疗证据等级Ⅰ/CⅠ/CⅡa/AⅡa/AⅠ/A>5,<10或高危生活方式干预考虑药物治疗生活方式干预考虑药物治疗生活方式干预立即启动药物治疗生活方式干预立即启动药物治

6、疗生活方式干预立即启动药物治疗证据等级Ⅱa/AⅡa/AⅡa/AⅠ/AⅠ/A≥10或极高危生活方式干预考虑药物治疗生活方式干预立即启动药物治疗生活方式干预立即启动药物治疗生活方式干预立即启动药物治疗生活方式干预立即启动药物治疗证据等级Ⅱa/AⅡa/AⅠ/AⅠ/AⅠ/ALancet2010;376(9753):1670–1681即使基线LDL-C<2mmol/L，也能从他汀治疗中获益积极vs.常规他汀vs.对照所有研究CTT(2010)汇总分析：他汀的心血管获益与基线LDL-C水平无关JUPITER研究基线LDL-C水平与临床获益《WHO心血管病预防指南》推荐：他

7、汀治疗需长期坚持，如有可能，终身服用他汀安全性引起患者和医生共同关注亟待患者和医生正确认识他汀安全性的困惑肝脏功能的影响?肾脏功能的影响?肌肉系统的影响?他汀诱导的肝酶异常的特点他汀治疗的共性特征：剂量依赖性绝大多数转氨酶升高<3xULN见于开始治疗或增大剂量的头3个月内绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系他汀引起肝酶升高的发生率转氨酶升高水平发生率1-3xULN>20%>3xULN<1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）ALT>5xULN（PPP）0.5%ALT>9xULN（PPP）0.2%1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(

8、肌酶、肝酶