(医学)生物药剂与药物动力学

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1、第十章重复给药本章要求1．掌握多剂量函数、稳态血药浓度、稳态平均血药浓度、达坪分数、蓄积系数、波动度的定义与计算方法。2．熟悉重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。3．了解间歇静脉滴注血药浓度的经时变化及各种参数的计算。重复给药有两种情况⑴τ＞7t1/2——实质上是单剂量给药⑵τ较小——药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论第一节血药浓度与时间的关系一、单室静注二、单室模型间歇静脉滴注给药三、利用叠加原理预测重复给药血药浓度（一）多剂量函数相同剂量、相等给药

2、间隔第一次静脉注射（0≤t≤τ）t=0，体内最大药物量t=τ，即经过一个给药周期时，体内最小药物量一、单室静注第二次给药体内最大药物量为体内最小药物量为第三次给药体内最大药物量为体内最小药物量为第n次给药体内最大药物量为体内最小药物量为令：（10-1）（10-3）（10-4）（10-5）多剂量函数（10-2）（二）重复给药血药浓度与时间的关系（10-6）单剂量：C=C0e-kt（0≤t≤τ）（三）稳态血药浓度(10-7)(10-8)（四）稳态最大血药浓度稳态时，t=0时血药浓度最大(10-9)（五

3、）稳态最小血药浓度达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小（10-10）（六）坪幅坪浓度的波动幅度（10-11)（七）达坪分数n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数（10-12）（10-13）（10-14）（10-15）二、单室模型间歇静脉滴注给药（一）间歇静脉滴注给药的特点每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高

4、，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第1次滴注过程中第2次滴注过程中第n次给药，推得函数r为(10-16)(10-17)(10-18)(10-19)（三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度达稳态时（0≤t≤T）的血药浓度Css为达稳态（n→∞）停止滴注给药后t′时的血药浓度为(10-20)（10-22）（四）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度(10-23)(10-24)（10-25）若以和作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，

5、当T与k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔τ的取值应小。三、利用叠加原理预测重复给药血药浓度适用于线性动力学特征的药物前提：每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率相同一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质优点：该法不需作动力学模型假设可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药第二节平均稳态血药浓度多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均稳态血药浓度

6、(10-35)注：不等于的算术平均值或几何平均值一、单室模型平均稳态血药浓度二、双室模型平均稳态血药浓度三、给药第n次的平均血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度（一）静脉注射给药平均稳态血药浓度（二）血管外给药平均稳态血药浓度(10-40)二、双室模型平均稳态血药浓度双室模型静注给药双室模型血管外给药三、给药第n次的平均血药浓度第三节重复给药体内药量的蓄积血药浓度波动程度一、重复给药体内药量的蓄积二、血药浓度波动程度一、重复给药体内药量的蓄积蓄积系数：又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第

7、一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。以下几种方法计算：1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示单室静注单室血管外给药若ka＞＞k,且τ值较大，则2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示单室静注当τ=1/2t1/2时，R=3.4当τ=t1/2时，R=2当τ=2t1/2时，R=1.33τ↑R↓单室血管外给药若ka﹥﹥k,且τ值较大，则单室静注3．以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度单室静注二、血药

8、浓度波动程度（一）波动百分数稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比（二）波动度（DF）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。（三）血药浓度变化率稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数，即血药浓度变化率=×100%