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1、晚期非小细胞肺癌治疗模式新思考一线非小细胞肺癌常用的药物吉西他滨（键择，择菲，誉捷……）多西他赛（泰索帝，艾素，多帕菲……）紫杉醇（泰素……）去甲长春花碱（诺维本，长春瑞滨……）培美曲塞（力比泰……）吉非替尼（易瑞沙。。。）厄洛替尼(特洛凯。。。)临床治疗面临的问题一线NSCLC治疗，先用TKI还是先用化疗？化疗药该选择哪个？里程碑式的研究ECOG1594结果显示，三个第三代化疗药（吉西他滨，多西他赛，紫杉醇）没有生存差异近年临床研究证明按肺癌病理选择化疗方案，培美曲塞在非鳞癌患者取得生存优势。鳞癌患者更倾向于选择紫杉类或吉西他
2、滨靶向治疗分子标记物EGFR通过检测EGFR用于确定是否适合选择TKI类靶向治疗类药物IPASS试验设计吉非替尼250mg/day卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入组患者既往未接受化疗年龄≥18岁腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2可测量的IIIB/IV期病灶观察终点主要终点无进展生存期PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物EGFR突变EGFR基因拷贝数EGFR蛋白表达*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周
3、期吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗ComparisonofPFSbymutationstatus withintreatmentarmsGefitinib,HR=0.19, 95%CI0.13,0.26,p<0.0001 No.eventsM+=97(73.5%) No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78, 95%CI0.57,1.06,p=0.1103 No.eventsM+=111(86.0%) No.eventsM-=70(82.4%)0481216202
4、4Timefromrandomisation(months)0.00.20.40.60.81.0Probability ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-group传统化疗药物的分子标记物通过检测ERC
5、C1，RRM1，B-tubulin，TS可以有效选择最合适得化疗药ERCC1用于判断是否合适铂类用药：参与最重要的DNA修复途径—核苷酸切除修复诱导ERCC1基因水平下调可增加肿瘤对铂的敏感性，反之可产生对铂的耐药对IALT试验进行回顾性研究表明：只有ERCC1低表达者受益于顺铂辅助化疗对于未接受辅助化疗的患者，ERCC1高表达者生存期长于低表达患者OlaussenKA,etal.NEngJMed,2006,355:983-991.ERCC1(Excisionrepaircross-complementationgroup1):
6、切除修复交叉互补基因1ERCC1用于判断是否合适铂类用药：patientswithERCC1levelsbelowthemedianhadasignificantlylongermediansurvivalof61.6weeks(95%CI,42.4–80.7weeks)comparedwith20.4weeks(95%CI,6.9–33.9weeks)forpatientswithERCC1levelsabovethemedian原文：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/
7、8/7/2286.full.pdf+htmlLowERCC1ExpressionCorrelateswithProlongedSurvivalafterCisplatinplusGemcitabineChemotherapyinNon-SmallCellLungCancer—ClinicalCancerResearchNCCN资料显示：“ERCC1低表达者的总生存期（14.2个月）显著长于高表达者（4.7个月）”RRM1用于判断是否合适吉西他滨用药参与DNA合成及吉西他滨的抗肿瘤通路基研究显示RRM1是唯一影响吉西他滨疗效的因子
8、临床研究也显示RRM1的表达情况可以预测吉西他滨的疗效低表达者疗效好，高表达者疗效差(13.7mvs3.6m)RosellR,etal.ClinCancerRes,2004,10:1318-1325.BeplerG,etal.JClinOncol,2006,24
