流感病毒基础的知识

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1、流感的危害流行性感冒简称流感，是由流行性感冒病毒引起的呼吸道疾病，具有传染性强、流行面广、潜伏期短、发病率高等特点，在儿童、老人及高危人群中的死亡率很高。有数据表明，每年冬季流感爆发期会使全球人口近10％感染致病。流感病毒简介流行性感冒病毒（influenzavirus）简称流感病毒，是引起流行性感冒（流感）的病原体，属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae）。(是与粘液蛋白有特殊亲和性病毒中的1科)粘病毒是指对人或某些动物红细胞表面的黏蛋白有亲和力的病毒。正、副粘病毒的区分以其核酸是否分节段为标准，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒，正粘病毒科只有流感病毒一个种。（

2、一）形态与结构流感病毒具有多形态，一般为球形，也有的呈丝状或杆状，病毒直径为80-120nm。流感病毒的结构主要包括内部的核心、衣壳（核衣壳）和外面的包膜（附图）。Fig.(1)SchematicrepresentationoftheinfluenzaAvirus(Reference[22])1、核心（core）流感病毒的核酸为分节段、负链单股RNA，称为分节段基因组（segmentedgenome）。其中甲型和乙型流感病毒的核酸分为8个节段，而丙型流感病毒的分为7个节段。每一基因节段分别编码不同的蛋白，决定流感病毒的遗传特性。第1~6基因节段分别编码RNA多聚酶（RNApolym

3、erase）PB2、PB1、PA、血凝素（hemagglutinin，HA）、核蛋白（nucleoprotein,NP）、神经氨酸酶（neuraminidase,NA）；第7基因节段编码包膜蛋白，包括内膜基质蛋白（M1）和膜蛋白（M2）；第8节段编码非结构蛋白（nonstructuralprotein,NS）NS1和NS2。流感病毒各基因节段复制后，组装入子代病毒体中，但在组装过程中极易发生基因重组而导致新病毒株的出现，这是流感病毒容易发生变异而出现大流行的主要原因。2、衣壳（caspid）核蛋白是流感病毒的主要结构蛋白，构成病毒衣壳卷曲包绕在RNA外，并与3种RNA多聚酶（PB1

4、、PB2、PA）一起与RNA节段形成核糖核蛋白（ribonucleoprotein，RNP），即螺旋对称的核衣壳。RNA多聚酶PB1、PB2、PA与RNA的转录有关，核蛋白的抗原性稳定，很少发生变异，具有型特异性。3、包膜（envelop）流感病毒包膜由内向外，可分为内膜基质蛋白（matrixprotein,MP）和脂蛋白（lipoprotein，LP）两层。内膜基质蛋白M1，是包围在病毒核心外的一层膜结构，介于核蛋白与脂质双层膜之间，与组成脂质双层膜的类脂紧密结合，在维持病毒形状与完整性上起重要作用，具有型特异性。脂蛋白层是脂质双层膜的结构成分，来源于宿主细胞膜或核膜。基质蛋白M

5、2为镶嵌其中的膜蛋白，形成膜通道，有利于病毒脱壳及血凝素的生成。流感病毒包膜上镶嵌的两种糖蛋白向外突出形成刺突（spike），一种是血凝素（hemagglutinin，HA），另一种是神经氨酸酶（neuraminidase,NA）。HA的数量是NA的4~5倍。(1)血凝素（HA）流感病毒与宿主细胞的结合部位，是病毒侵入宿主细胞所必需的，因能与多种动物（如鸡、豚鼠）及人类红细胞表面的糖蛋白受体相结合并引起红细胞的凝聚而得名。HA是流感病毒的主要中和抗原，其表面有五个抗原决定簇，抗HA抗体能够抑制血凝及中和病毒，抑制病毒从感染细胞中释放出来，是重要的保护性抗体。这一重要特征使抗HA的抗

6、体能够对流感病毒产生免疫作用。但HA的抗原结构极易发生改变，从而导致其抗原性的变异，这也成为流感病毒亚型分类的主要依据。(2)神经氨酸酶（NA）具有酶活性，可水解宿主细胞糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放，并可防止新生病毒体的聚集。NA也具有抗原性，抗NA抗体可以抑制新生流感病毒从宿主细胞内释放，但没有中和病毒的作用。NA的抗原结构较易发生变异，是流感病毒亚型划分的另一依据。（二）分型、变异与流行根据核蛋白与内膜基质蛋白M1抗原性的不同，可把感染人类的流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。其中甲型流感病毒对人类及多种动物有致病力，是Smith于1933年从雪

7、貂的鼻腔分泌液中首次分离出来的。乙型流感病毒仅对人类有致病力，是1940年由Francis和Magill发现的。丙型流感病毒于1947年由Taylor发现，是对人类危害较小的非临床病原体。各型流感病毒又根据其表面HA及NA抗原性的不同再分为若干亚型，目前已发现16个HA亚型（H1~H16）和9个NA亚型（N1~N9），而病毒的命名也是据此表示的，人类间流行的亚型主要是H1、H2、H3和N1、N2。流感病毒的抗原性结构由于分节段基因组的存在，使病毒在复制中易发生重组变异