c27 肿瘤免疫学及检验

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1、Chapter27肿瘤免疫与免疫学检验陈耀平临床免疫学检验教研室purposeMaster：1.肿瘤相关抗原。2.常见肿瘤标志物检测及临床应用。Befamiliar：肿瘤抗原及分类Know：1.机体抗肿瘤的免疫效应机制2.肿瘤患者免疫功能状态的检测引言肿瘤免疫学（tumorimmunology)是研究肿瘤抗原机体抗肿瘤的免疫应答机体免疫功能与肿瘤发生、发展的关系肿瘤的免疫学诊断肿瘤的免疫防治的科学。肿瘤免疫学检验：是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估。Section1肿瘤抗原(tumorantige

2、n)肿瘤抗原是指细胞在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质的总称。作为肿瘤免疫诊断和免疫治疗的靶分子。机体产生肿瘤抗原的可能机制基因突变细胞癌变过程使原来不表达的基因被激活抗原合成过程的某些环节发生异常胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达某些基因产物过度表达外源性基因的表达一、根据肿瘤抗原的特异性分类（一）肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA)仅表达于肿瘤细胞表面，不存在于正常组织细胞的新抗原。在纯系动物的肿瘤移植试验中被证实（又称肿瘤特异性移植抗原或肿瘤排斥抗原）。指非肿瘤细胞所特有、正常组织或细胞也可

3、表达的抗原物质。肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等。（二）肿瘤相关性抗原（tumorassociatedantigen,TAA)（二）肿瘤相关性抗原1.胚胎性抗原（fetalantigen）是在胚胎发育阶段由胚胎组织产出的正常成分，出生后逐渐消失或仅存微量，癌变时重新出现；有分泌型和膜型；免疫原弱，易形成耐受；可用于某些肿瘤的免疫学诊断和免疫学治疗的靶抗原。甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)研究最多。（二）肿瘤相关性抗原2.分化抗原（differentiationantige

4、n）表达于正常组织细胞的某一分化阶段；来源于特定组织的肿瘤可表达该组织的分化抗原；某些恶性肿瘤可表达其他正常组织细胞的分化抗原；不刺激机体产生免疫应答；可作为免疫治疗的靶分子和诊断标志。（二）肿瘤相关性抗原3.其他TAA如糖链抗原、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、唾液酸、β2-微球蛋白等；一部分肿瘤患者可升高；可作为诊断、治疗和预后的检测指标。二、根据肿瘤抗原产生机制分类（一）、理化因素诱发的肿瘤抗原化学致癌剂（甲基胆蒽、二乙基亚硝胺等）物理射线（X射线、紫外线等）诱发细胞基因突变，表达的新抗原特异性强,免疫原性弱,高度异质(个体特异性

5、)。（二）、病毒诱发的肿瘤抗原致癌病毒基因整合于宿主细胞基因中（HBV、HSV)，诱导细胞突变表达的新抗原，其特异性：无组织和种属特异性，具有病毒特异性、免疫原性强。有些有独特的抗原性，很少或几乎完全没有交叉反应，免疫原性弱，无明确诱因，类似于化学诱发的肿瘤。有的具有共同的抗原特异性和免疫原性，类似于病毒诱发的肿瘤。人类大多数的肿瘤属于此类。（三）自发性肿瘤抗原（四）正常细胞成分的异常表达分化抗原过度表达的抗原胚胎抗原细胞突变产生的独特型抗原Section2机体抗肿瘤的免疫学效应机制正常人体每天有1011个细胞处于分裂状态，其中发生突变的几率为

6、10-9~10-7。免疫系统能及时识别和清除突变细胞，保护机体不发生肿瘤，这是免疫监视功能发挥的作用。一、抗肿瘤的细胞免疫机制（一）、T细胞1.CD4+ThCD4+Th细胞被APC递呈的肿瘤抗原激活，分泌CK、IL-2、IFN-γ、TNF激活Mф、B细胞、NK细胞、CTL杀伤肿瘤细胞：2.CD8+CTL直接识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原肽-MHC-I类分子复合物，被激活并增殖，特异性地杀伤肿瘤细胞或致其凋亡。（一）T细胞3.γδ+T细胞与CTL相似，可直接杀伤肿瘤，但不受MHC限制；可分泌IL-2、IL-4、IL-5、CSG和TNF等细胞因子；在I

7、L-2作用下，可以LAK或TIL的形式杀伤肿瘤细胞。（二）NK细胞非特异杀伤靶细胞，不受MHC限制杀伤机制：释放穿孔素、颗粒酶；通过Fas/FasL途径；释放NK细胞毒性因子和TNF；ADCC效应；释放IL-1、IL-2、IFN-γ等细胞因子。（三）巨噬细胞（Mф）Mф的杀瘤效应：ADCC作用；通过非特异性膜受体直接与瘤细胞结合；Mф分泌TNF、IFN、IL-I、NO等杀伤瘤细胞；非特异性的吞噬和杀伤；激活T细胞释放SMAF，激活Mф特异性杀伤；处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥作用（四）树突状细胞（dendriticcell,DC）可高表

8、达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、B7和ICAM-1等免疫相关分子，参与肿瘤抗原提呈；内皮细胞被TNF-α、IFN-γ等激活后具有细胞毒作用。（五）LAK细胞