2型糖尿病的胰岛素治疗进展与规范

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1、2型糖尿病的胰岛素治疗:进展与规范中山大学附属第一医院内分泌科李延兵早期强化降糖VS晚期强化治疗胰岛素方案选择和更生理化胰岛素制剂的使用早期胰岛素强化降糖治疗的益处内容急性心肌梗死后的血糖控制早期控糖的收益：代谢记忆心血管事件发生风险比随病程延长显著增高VADT研究中强化组糖尿病病程与心血管事件风险比关系Hyperglycemia+Time=ComplicationsUKPDS:控制血糖则可减少并发症UKPDS35BMJ2000;321:405-412危险下降（%）-40-35-30-25-20-15-

2、10-50任一糖尿病相关终点微血管病变心肌梗死白内障摘除术心衰周围血管病变21%37%14%19%16%43%10年代谢记忆：UKPDS30年随访1997#insurvivorcohort20022007#withfinalyeardata2,118磺脲类/胰岛素ClinicQuestionaire1,010磺脲类/胰岛素880常规治疗ClinicQuestionaire379常规治疗2,79二甲双胍ClinicQuestionaire136二甲双胍Meanage62±8yearsMortality44

3、%(1,852)Lost-to-follow-up3.5%(146)UKPDS80.NEngJMed2008;359.代谢记忆：UKPDS后续随访在随访1年后，强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异。NEnglJMed,2008;359:1577-89终点事件：对强化血糖控制的“记忆”Aftermedian8.5yearspost-trialfollow-up主要终点19972007任何糖尿病相关终点RRR:P:12%0.0299%0.040微血管病变RRR:P:25%0.009924%0.0

4、01心肌梗死RRR:P:16%0.05215%0.014全因死亡率RRR:P:6%0.4413%0.007RRR=RelativeRiskReductionP=logRankUKPDS80.NEngJMed2008;359.降压治疗无记忆效应Thebenefitsofpreviouslyimprovedblood-pressurecontrolwerenotsustainedwhenbetween-groupdifferencesinbloodpressurewerelost.UKPDS80.NEngJ

5、Med2008;359.晚期强化血糖控制未显示心血管获益研究名称平均年龄基线HbA1c（%）病史（年）强化降糖组vs.常规降糖组ACCORD(n=10,251)（3.5年）628.110强化降糖治疗组全因死亡率和心血管死亡率显著增加，非致死性卒中和CHF均无显著性变化，仅非致死性心梗显著下降ADVANCE(n=11,140)（5年）667.27复合主要终点显著下降，主要大血管事件仅有下降趋势，但无显著性降低，主要微血管事件有显著下降VADT(n=1,791)（6.3年）609.411强化降糖组大血管事件

6、发生风险无显著差异，甚至部分微血管病变亦无显著差异干预时间短？治疗策略？低血糖、体重增加影响TIME（yearssincediagnosis）12345678910111213141516HbA1c（%）9.59.08.58.07.57.06.56.0并发症的推动力量建立代谢记忆效应血糖“记忆效应”的累积早期强化降糖VS晚期强化治疗胰岛素方案选择和更生理化胰岛素制剂的使用早期胰岛素强化降糖治疗的益处内容急性心肌梗死后的血糖控制2型糖尿病阶梯治疗模式β细胞功能与糖尿病病程UKPDSGroup.Diabet

7、es.1995;44:1249-1258Diabetes57:1638-1644,2008HOMA-B%年二甲双胍饮食治疗格列苯脲新诊断T2DM患者β细胞功能李延兵,翁建平等。中华医学杂志2006,86(36)：2537-2541Progressivelossofb-cellfunctionismultifactorialb-celldysfunctionHyperglycemia(“glucosetoxicity”)ElevatedLipids(“lipotoxicity”)Amyloidfibril

8、lisationanddepositionPro-inflammatorycytokinesandoxidativestressIncreasedb-cellapoptosisReducedb-cellmassImpairedInsulinsecretionImpairedProinsulinprocessing新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗研究者例数年龄（岁）体重指数（kg/m2)基线HbA1c(%)治疗方式治疗时间（d)半年血糖缓解