广州研讨班--化学药品药学审评策略和审评案例分析后将内容小结归纳.docx

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1、结合广州研讨班及我们现有项目，整理出可能需要关注的要点如下：1.关于审评任务的划分与国际接轨：《根据药品审评中心审评任务管理规范（2011.10.09）》详见http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=312470要点：中心审评任务划分为如下六个序列：1.新药临床试验申请（IND）2.新药生产上市申请（NDA）3.验证性临床试验申请4.仿制及改剂型申请（ANDA）5.补充申请6.进口再注册申请2.关于创新药审评策略调整，推出药学研究的年度报告:即自首次获准进入临床试验起

2、，按年度提交药学研究年度报告。保证整个研发过程中数据的完整性；及时发现安全性风险；减少研发过程中变更的补充申请。创新药临床审评时限约5到6个月。年度报告详见http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=312668创新药不要忽视研究工作的相互衔接。比如，有的创新药：安评实验，长毒实验，药代实验，药效学实验均很漂亮，但四个放在一起就不是那么漂亮了。3.关于仿制药审评策略调整，a、探索CDE审评过程中引入“举手发言”机制。其中举手发言机制指企业提出生产现场核查，审评顺序依据生

3、产现场检查提出的顺序而非申报先后的顺序。结果：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/64500.html中提到各项目，截至2012.2.28，结果如下图b、探索仿制药从“一报两批”转为“一报一批”，就是防止现仿制药申报过程中，因为后期BE不合格以致所有前期工作需要重来，造成前期研究资源和审评资源浪费的现象出现。1.关于审评重点的改变：要改变现研发和审评中更关注小试过程的现象。应更关注临床到生产的衔接和稳定性。要求提供临床批次批生产记录，商业化生产批的空白批生产记录，要提供验证方案。基于临床批评价

4、生产批，重点关注临床批和生产批在处方方面，生产设备，生产规模，工艺参数方面的差异，这种差异在样品质量和产品生物利用度上的影响。重点考察临床批和商业生产批的可比性。2.创新药其他方面的考虑a，临床试验用药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应当严格执行GMP要求，还需要提供批生产记录。（这一点还需要确认，是不是无论一期，二期，三期临床还是仿制药BE的样品均应在GMP车间生产，还是可以在准GMP车间生产？）b，临床用样品的保存：提到一期临床用样品应妥善保存到临床实验完成后两年，以方便评价与后期样品质量的相关性。c，不同阶段把握

5、不同的重点：Ⅰ期临床的核心是药理毒理专业，主要关注安全性。药学研究和制剂研究方面都不需要太复杂。Ⅱ期Ⅲ期临床的核心是临床专业，主要关注安全性和有效性。NDA申请的核心是临床专业和药学专业，主要关注安全性，有效性和一致性。并且要在NDA申请时，总体考察质量标准体系建立的合理性。到NDA阶段才需要详细的，有广度和深度的药学资料。d，强调药学团队之间的沟通的重要性。比如，制剂处方工艺研究时，需要考察Ⅰ期临床用制剂的生物利用度情况并做参考。e，强调重要研究数据记录的缺失是创新药的主要问题。必须保证记录关键实验和关键批次的数据，以支持

6、上市。f，上临床的原料药样品的杂质应该能得到药理毒理实验的支持。即，如果上临床用原料药的杂质水平比药理毒理研究用的原料药的杂质水平，那会是一件很麻烦的事情。6，关于改盐改剂型的品种主要是考虑立题，希望立题依据是为了满足临床需求。但是中心接受片剂和胶囊剂之间的互改：以满足市场不同消费群体的需求。7，关于口服固体仿制药：BE试验使用的样品必须是规模化生产的产品（不少于大生产规模的十分之一或100000片）才有意义。不然规模放大后工艺变更，则BE试验就没有了意义。BE的判定标准：现行生物等效的判定标准是70%-143%，有可能提高

7、标准至国际公认的标准80%-125%。老师指出，等比例变化的不同规格的制剂，只需要取最高规格做BE试验，其他规格做相应的溶出曲线比对实验即可。如果主药含量小于制剂总量的5%，不同规格制剂不需等比例变化，也可以采取上述试验方案。缓释制剂：必须做餐后BE研究8,关于注射剂仿制药：注射剂仿制药的特点是不用做BE，但对工艺研究的要求，无菌研究的要求，辅料的要求，包材相容性研究的要求均比较高。主要是重视风险控制。9，关于补充申请的审评要求：主要的决策思路就是要确保终产品的质量不降低或更优（溶出/释放行为、杂质谱类型）。