单克隆抗体的应用前景

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1、单克隆抗体的应用前景及进展——王松振动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，具有不同基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。概念？特定抗原一种B细胞特异性抗体刺激产生杂交瘤细胞挑选出一个产生特异性抗体

2、的细胞在体外持久培养进行克隆增殖，便可同时得到大量均一的单克隆抗体。但是抗体形成细胞在体外持久培养困难，如脾细胞体外培养一般一周内死亡。可是恶性肿瘤细胞的特点之一是在体外培养中可无限期地增殖。用淋巴细胞杂交瘤技术，使抗体形成细胞和骨髓瘤细胞杂交，得到的杂交瘤细胞。这种细胞保持了亲代细胞双方的特性，既具有肿瘤细胞在体外培养中可以无限期地增殖的特性，又具有抗体形成细胞的不断分泌特异性抗体的特性。典型例子优点——和常规抗血清相比1.特异性强：单克隆抗体是针对抗原分子表面抗原决定簇的，有人陈为“单特异性”。它是研究生物大分子和细胞表面细微结构以及诊

3、断治疗疾病的有力工具。2.可大量生产，容易标准化：一旦获得1株杂交瘤细胞株，就可以无限制地反复制备出相同特异性的单克隆抗体。由于来自同一株细胞，很容易标准化。3.用不纯的抗原，可以制备出纯的单克隆抗体。用这种抗体又可以提纯抗原。因为具有上述特点，单克隆抗体应用范围很广，几乎渗透到生物医学的每一个领域，在生物医学研究，临床医学，军事医学和工业生产上都有重要的实用意义。单克隆抗体，简称单抗药物，有“生物导弹”之称，目前是生物制药产业中最大类别的产品，也是生物制药产业中增长最快的领域之一。全球领先的医药健康咨询服务公司IMSHealth数据显示，

4、2009年全球15大畅销药品中，抗体药物占据了1/3。业内人士普遍认为，单克隆抗体药物是中国生物医药产业发展潜力最为巨大的新药方向。前景：应用前景单克隆抗体能与其相应的抗原特异性结合，因而能够从复杂系统中识别出单个成分。只要得到针对某一成分的单克隆抗体，利用它作为配体，固定在层析柱上，通过亲合层析，即可从复杂的混和物中分离、纯化这一特定成分。例子：用抗人绒毛膜促性腺激素(hCG)亲合层析柱，就可从孕妇尿中提取到纯的hCG。与其它提取方法(沉淀法、高效疏水色谱法等)相比，具有简便、快速、经济、产品活性高等优点。1作为亲合层析的配体2作为生物治

5、疗的导向武器包有细胞毒剂的脂质体膜上偶联抗体，可定向攻击靶细胞。这种“导向治疗”，在动物试验与体外试验中已获得满意效果。例子：热敏免疫脂质体，由抗人乳癌细胞抗体经疏水长链脂肪酸修饰，抗体带上长的疏水碳链，部分插入脂质体的脂双层膜中，抗体Fab段仍暴露在膜表面，因而保持了抗体活性。热敏免疫脂质体可特异识别靶细胞(人乳癌细胞)，并通过相变温度引起脂质体破裂，从而定向释放药物。常见抗肿瘤细胞毒剂：化疗药物、细菌毒素、植物毒素或放射性同位素等。优点:这不仅提高了抗体的疗效，也可降低细胞毒剂对正常细胞的毒性反应。瓶颈：应用于临床，目前还存在不少技术难

6、关，包括人体对鼠源单抗的排异问题等。抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑制剂，已广泛应用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应。其作用机理有赖于McAb的种类及其免疫学特性。例1：注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗，可以抑制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。例2：对用于同种骨髓移植的供体骨髓，在体外经抗T细胞单抗加补体处理，能减轻移植物抗宿主病的发生。3作为免疫抑制剂利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的探针。此时，可以从分子、细胞和器官的不同水平上，研究抗原物质的结构与功能的关系，进而并可从理论上阐明其机理。例子：用荧光物质标

7、记单抗作为探针，能方便地确定与其结合的相应生物大分子(蛋白质、核酸、酶等)在细胞中的位置和分布。制作生物芯片（即蛋白质芯片）以及用于western杂交。4作为研究工作中的探针抗体对抗原免疫原性的增强作用由来已久，60年代就已发现幼猪对破伤风类毒素难以产生抗体，注射相应特异性抗体IgG，就能有效地提高对委内瑞拉马脑炎病毒的免疫应答。1984年以来，Celis等发现，抗乙肝病毒(HBs)IgG可增强HBs抗原对特异性人T细胞克隆的刺激增殖，并可诱生干扰素。在小鼠中发现，当低剂量的HBs抗原不产生免疫反应时，加入抗HBs抗体组成的复合物，则可有效

8、地诱生免疫反应。根据这一作用，现已研制出乙肝的抗原—抗体复合物型治疗性疫苗。5增强抗原的免疫原性注：抗原的免疫原性，首先决定于其自身的化学特性，但同一种抗原，对不同种动物或同种动