金属配合物作为抗癌药物的研究

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1、word文档整理分享铂类金属配合物作为抗癌药物的研究进展摘要：在目前研究中的新型抗癌药物当中，金属配合物类抗癌药物已成为重要的一类。金属类抗癌药物有许多其它药物无法比拟的独特性质。近些年来，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。其中有铂类抗癌药物应用最为广泛，本文介绍了这类金属配合物在抗癌领域中的研究进展与应用。关键词：抗癌药物，金属配合物，药物分类，作用机理1.引言癌症是严重危害人类健康的一大顽固病症。根据世界卫生组织曾披露的癌症发展趋势表明，预计2015年发达国家癌症死亡人数将为300万人，发展中国家为600万人，全年预计死亡人数达90

2、0万人。专家预计癌症将成为人类的第一杀手。目前，化疗和放疗是治疗癌症的重要手段，但是其毒副作用比较大，于是寻求高效、低毒的抗癌药物一直是人们不懈努力，不断追求的奋斗目标。自20世纪60年代顺铂被研究具有抗癌活性以来[1]，金属配合物的药用性引起了人们的广泛关注，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，该领域的研究范围也变得更加广泛，取得了许多令人鼓舞的成就，成为目前和今后的研究热点，在这类配合物当中，铂金属配合物的研究最为广泛。本文介绍了铂类金属配合物作为抗

3、癌药物在抗癌领域中的研究与应用。2.铂类抗癌药物铂族金属包括铂、钯、铑、铱、锇、钌六种元素。它们具有一些独特的和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用，参考资料word文档整理分享被喻为现代工业的维生素。1967年，美国科学家Rosenberg[1]首次观察到铂类化合物能抑制细胞生长，从此开展了此类构型独特的抗肿瘤药物治疗肿瘤细胞的实验。第一代铂族抗癌药物顺铂(Cisplatin)于1978年上市。第二代铂族抗癌药物卡铂(Carboplatin)于1986年上市。第三代铂族抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)于1996年在法国上市。随着人们

4、对铂类药物的抗癌作用机制的进一步研究和了解，铂族金属药物成为当前最为活跃的抗癌药物研究和开发领域之一[2]。2.2顺式构型的铂类抗癌药物2.2.1第一代铂类抗癌药物—顺铂顺铂(Cisplatin)是顺式—二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，分子式是cis-Pt[(NH3)2Cl2]，相对分子质量为300。其结构式为：顺铂是最经典的无机配合物，1965年美国生理学家Rosenberg等在研究电磁场作用下微生物的生长情况时偶然发现其抗癌作用，Rosenberg意识到了潜在的科学意义。目前它已成为治疗癌症最有效的药物之一。其特点是:抗癌作用强，抗癌活性高，与其他抗癌药物缺乏

5、交叉耐药性，有利于临床的联合用药。它致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等[3]铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科—生物无机化学的形成和发展。当然顺铂也有缺点，临床上碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。顺铂虽参考资料word文档整理分享然有其毒副作用，但由于其疗效比较确切，价格相对低廉，目前仍是使用量较大的品种。2.2.2第二代铂类抗癌药物卡铂[4]第二代铂抗癌药物为了克服顺铂在临床上的不足，降低毒性、改善其耐药性，人们研究了铂化合物的抗癌活性构效关系，研制合成第二

6、代铂抗癌药物它们的代表化合物是:环丁烷-1，1-二羧二合铂(Ⅱ)(简称卡铂)，其结构式为:卡铂的特点是:化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍;除造血系统外，其他毒副作用低于顺铂;作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%);与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。故它同样可以与多种抗癌药物联合使用。临床试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使用卡铂同样有效。我国于1990年成功开发卡铂。2.2.3第三代铂配合物[5]顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。研究的目的是:寻找比母体化合物(顺铂和卡铂)疗效更好，毒性

7、更低，药学特性得到改善的化合物，开发与顺铂和卡铂无交叉耐药性的新型药物。它们的代表化合物是奥沙利铂[草酸-(反式-L-1，参考资料word文档整理分享2-环己二胺)合铂]和[环丁烷乳酸盐二甲胺合铂(Ⅱ)]。奥沙利铂(Oxaliplatin)乐铂(Lobaplatin)实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。由于奥沙利铂在治疗中、晚期结(直)肠癌中有很好的效果，而结(直)肠癌为几大死亡率最高的癌种之一，所以奥沙利铂的市场前景十分广阔。乐铂是的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好，

8、毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药。2.2.4具