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1、综述·高等无机化学金属抗癌配合物的最新研究进展徐绍彬（化学化工学院，1081109001）摘要自顺铂显示出抗癌活性以来，金属配合物的药用性引起人们的广泛关注，越来越多的科研人员致力于合成高效、广谱、低毒的新型的金属抗癌药物。本文对最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究应用现状做一综述。关键词金属配合物抗癌癌症是一种常见病和多发症,对癌症的治疗显得尤其紧迫。开发新型有效的抗癌药物是当今世界十分迫切的重要课题。但无论是内科治疗还是外科手术都无法根治癌症。联合治疗时代的到来主要体现在内科治疗显示其越来越重要地位,尽管目前
2、为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物运用于临床,而且对其中的一些肿瘤已取得相当高的治愈率,但大多数药物只能是缓解病情。因而各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力,特别是随着人们对金属配合物的药理作用的认识的进一步深人,新的抗癌活性的金属配合物不断被合成出来，有望在不久的将来能有所突破。本文对最近几年合成的一些金属配合物如铂类、锗类、钌、铜、银、金等具有抗癌活性的化合物的研究应用状况进行综述。1铂类配合物铂类配合物的合成已历经三代。 顺铂是第一代铂类抗癌药物。目前它已成为广泛用于治疗睾丸癌、子宫颈癌、卵巢癌和膀
3、胱癌的化疗药物之一。该药的使用局限性是它的耐药性及剂量毒性尤其是对肾脏的损害较大。第二代铂类配合物结构如图1.2所示[1]RixeO,OrtuzarW,AlvarezM.oxaplation,tetraplatin,cisplatinandcarboplatin:spectrumofactivityindrug-resistantcelllinesofthenationalcancerinstitue’santi-cancerscreenpanel.Biochempharmacol,1996,52(12):1855-1
4、865.1]。其中以卡铂为代表,其水溶性优于顺铂,肾毒性低于顺铂,主要不良反应为骨髓抑制。第三代铂类代表化合物是奥沙利铂(Oxaliplatin)和乐铂(Lobaplatin)。奥沙利铂全称是草酸-(反式-L-1,2-环己二胺)合铂,实验研究表明,对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株,包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。乐铂全称是环丁烷乳酸盐二甲胺合铂(Ⅱ),由德国爱斯达制药有限公司开发研制。研究表明,该药的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好,毒性作用与卡铂相同,且与顺铂无交叉耐药。图1.1
5、第一代主要铂类抗癌药物的结构CarboplatinSpiroplatinNedaplatinCHIP图1.2第二代主要铂类抗癌药物的结构12综述·高等无机化学lobaplatin图1.3第三代铂类抗癌药物结构目前铂类配合物研究的方向是:寻找比顺铂和卡铂疗效更好,不良反应更小,药学特性得到改善的化合物、扩大抗癌谱、开发与顺铂和卡铂无交叉耐药性的新型药物。AngelinaBoccarelli[2]AngelinaBoccarelli,FrancescoP.Intini,RossellaSasanelli,MariaF.Si
6、vo,MauroColuccia,andGiovanniNatile*,SynthesisandinVitroAntitumorActivityofPlatinumAcetonimineComplexesJ.Med.Chem.2006,49,829-8372]等人合成了及四种配合物，其结构如图4所示。经过对体外抗癌活性的试验，显示不同程度的抗癌能力，特别是耐药性方面要优于顺铂。图1.42008年，HelenMcoley[3]HelenM.Coley,JulienSarju,andGabrieleWagner*,Synt
7、hesisandCharacterizationofPlatinum(II)OxadiazolineComplexesandtheirInVitroAntitumorActivityinPlatinum-Sensitiveand-ResistantCancerCellLinesJ.Med.Chem.2008,51,135–1413]等人合成及表征铂（II）恶二唑啉配合物并研究了其对铂敏感及耐铂癌细胞系的抗肿瘤活性。所有配合物的测试表明，对铂敏感细胞系展示出强大的细胞毒性，对顺铂和卡铂具有耐药性的细胞系也依然保有抗癌活性
8、。结构如图1.5所示。图1.5StefanieZorbas-Seifried[4]StefanieZorbas-Seifried,*ChristianG.Hartinger,KristofMeelich,MarkusGalanski,BernhardK.Keppler,andHaralabosZorbas*DNAInteracti
