纳豆激酶的特性及药理作用

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1、纳豆激酶的特性及药理作用(生物工程1401班,孙泽文，2014221107210034)摘要：纳豆澈酶具有高效抗血栓，降低血黏度，改善血液循环，软化和增强血管弹性等作用，具有安全性高，成本低廉，作用迅速，维持时间长等优点，其保健功能也越来越受到医学界和食品界的重视。本文就纳豆激酶的特性，药理作用及市场应用前景作一综述。关键词：纳豆激酶，药理作用，抗血栓血栓性疾病是导致人类死亡的主要原因之-。随着我国步入老龄化社会.心、脑血管血栓性疾病的发病率逐年上升。抗血栓药物的研制已经成为世界医药界的研究热点。作为一种豆类发酵食品，纳豆在日本已有上千年食用历史，它含有丰富营养成分，

2、具冇多种生物淫功能。20世纪80年代。日本Sumi等。“首次发现纳豆含有溶解血栓纤维蛋口成分，其提取物纳豆激酶(Nattokinase,NK)是一种由纳豆菌产生的枯草杆菌蛋白酶。木文就XK的药理作用等方面作一综述.以期为NK的进一步开发利用提供参考。1NK的理化性质作为一种碱性丝氨酸蛋口酶，NK呈单链多肽，结构，无二硫键，易溶于水，呈淡黄色或白色,吸收峰在280nm波长处,分子质量27300—35000-oNK具有底物专一性，血浆纤溶酶底物S-2251(H-D—Val-Leu—Lys-PNA)是其最敏感的底物.对激肽释放酶底物S-2302(H—D—Pro—Phc-Ar

3、g—pNA)和凝血酶底物S-2238(H—d—Phe—Pie-PipArgpNA)也冇一定作用,而对于弹性蛋白酶底物S-2484(pyro一Glu-Pro一Vai一PNA)和尿激酶底物s-2444(pyro-GIu-G1y-Arg-PNA)不起作用，说明NK有特异的蛋白水篇作用和识别位点。NK在pH8.0,4°C活性最稳定，在pH4—11之间活性也比较稳定。低温对NK活性影响不大，反复冻融5次以后，NK活性仍能保持95%以上。但当温度加热到70°C以上时，NK失去活性。周伏忠等研究发现，冷冻及常温干燥两种方法对NK活性影响不大，但50°C高温60rain可使NK活性降

4、至50%以下。奚新伟等研究发现・1mmol/L二异内•基氟代磷酸酯、5mol/L敌百虫能完全抑制NK的活性。江晓等研究发现.金属离子Hg2+可使NK完全失活，Zn2+62+、A13+、Ca2+、Mn2+对NK有部分抑制作用，K+和Fe2+对NK无明显影响，Mg2+和Co2+具冇明显激活作用。2NK的药理作用2.1抗凝血作用王俊菊等研究发现.NK能显著延长家兔血浆复钙吋间和凝血吋间，亦能明显延长人鼠凝血酶原时I'困J。研究结果提示NK可以通过抑制内、外源性凝血途径从而抑制凝血活酶形成，达到延长凝血活酶时间的目的。另外，NK在凝血第二阶段明显延长纤维蛋白凝同时问，在凝血第

5、三阶段明显延长凝血酶时间，表明NK对凝血过程的三个阶段都有一定影响。2.2预防血栓形成及溶解血栓的作用血栓形成的重要原因之一是机体内纤溶系统功能降低，血液纤溶能力主要取决于血浆组织型纤溶酶原激活剂(t・PA)及纤溶酶原激活剂抑制因子・1(PA1・1)的活性。Wang等研究发现.纳豆枯草芽抱杆菌的发酵液表现出较强的纤溶活性。梁惠蝉等通过研究NK对新西兰兔和大鼠血小板血栓的影响来评价NK的作用，结果发现NK具有纤维蛋白溶解作用。Yanaqisawa等发现.NK除具有很强的纤溶活性外.还口J以激活其他纤溶酶展激酶原和1・PA等。心血管疾病的发生发展与血液流变学参数密切相关。

6、Pais等采用人血体外培养研究NK对血液流变学的影响，结果显示NK能够剂量依赖性地降低红细胞聚集性.从而改善病理状态下的微循环和血流状态，防止血栓形成。Akiomi等通过动物模型证明NK在体内和体外均有显著溶栓作用•且在一定范围内呈量效关系。毛娜娜以肾上腺素加冰浴制备人鼠急性血瘀模型，观察NK对大鼠血液流变学的影响，认为NK口J以抑制血小板聚集.以及促进1—PA和尿激酶基因表达提高机体的纤溶活性，从而达到抗血栓的目的。2.3抗动脉粥样作用NK除具冇一定溶栓作用外，述具有一定预防和降低血脂作用。袁淑云通过对小鼠的实验发现，NKT1T以降低高脂饮食诱发的离脂血症小鼠的胆固

7、醇，增加高密度脂蛋自含量。杨霞等用花牛油喂食的方法构建高脂血症动物模型，发现在动物模型中添加NK组总胆固醇明显降低，11这种趋势随着NK量的增高更加显著。龚嫩等通过研究NK对兔血管成形术后再狭窄的影响，推测NK可抑制血管成形术后再狭窄，但不是通过影响血小板数目及聚集、基质金屈蛋白酶(MMP)・2、MMP-9的表达而发挥作用。而是通过降脂、抗氧化、或其他作用直接或间接抑制内膜增生，从而发挥作用。2.4保护心肌缺血作用NK能溶解冠状动脉血栓，明显缩小血栓，促进再通血管，显著降低心肌缺血程度，缩小心肌梗死面积，减轻动物模型中心肌梗死血清中心肌型肌酸激酶同工