脑脊液aβ42和tau蛋白的联合测定——有望成为alzheimer病早期诊断的生物学参数（综述）

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1、•39•中国伸经免穩学和神经病学杂志2002年1月車9卷第1朝ChmJNeuroimnHinol&“inol2002.Vol.9.No・1脑脊液AP42和tau蛋白的联合测定有望成为Alzheimer病早期诊断的生物学参数(综述)曾湘擦，養试鑰述许贤臺审校(卫生部北京医炭神经科.北京100730)

2、RStAlzheimer病(AD)的发病原因和发病机制迄今未明，而且各种辅助检査对早期AD核断缺乏敏感性起待异性.根SAD典型病理改变——老年K(SP>和神经纤堆缠结(NET〉的组成成分和形成过理•近几年人们将讲究焦点汇集到脑骨液P淀粉样蛋白

3、分析研究上，希望找到AD呈窮诊斷的生物学参数，为此本文对胞脊液内AP42和tau蛋白定量分析方法学的敏惑性、特异性、影响程索和联合应用对临未早期AD诊断战意义进行辣述.关Alzheimer病；脑脊液：P淀粉样蛋白；tau蛋白中图分类号：R749.1*6文

4、tt标识码：A文章编号:1006-2963<2002)01-0039-03，因为老年痴呆(AD)起病隐袭、进展缓慢，有时难以N正常老年人相区别,迄今尚无明确、特异、可靠的实脸室生物学指标，所以早期临床诊断比较困难•神径生化、电生理、神经影像学检査对AD的诊断只能起鉴别和除外其他疾病的作用.最近5年，人们轉研究焦点汇

5、集到与AD的典型病理变化老年BE(SP)和神经纤维缠结(NFT)相关的脑脊液B淀粉样蛋白(A342)和tau蛋白的定量研究上，据报道AD患者脑脊液(CSF)A%2明显降低和tau蛋白显著升高,可能有助于临床上高度怀疑AD患者的早期诊断⑴・1CSF0淀粉样去白定*测定1.1B淀粉样送白©Amyloid,A»A卩是:淀粉样蛋白前体(APP)经蛋白水解醃作用后的产物。它参与老年斑的形成。心有两种形式■一种是由40个氨基酸组成的蛋白片断，称心40・正常老年人和AD患者脑内均存在。另一种是由42〜43个氨基酸组成的蛋白片断•称A342,主要位于AD患者脑内・A342的聚集力和

6、神经瘵性均比閒40强，且可以促使老年斑形成増多，与AD密切相关⑺°1.2定■测定CSF中AB主要是A卩40和呻42■以往用识别Ap40C端抗体的EL1SA法检测CSFA3•由于其特异性较差・CSFAp定最测宦结果为AD组与年龄相匹左老年人对照组(以下简称对照组〉间差异无显著性⑴.1995年Motur等⑴选用对A342识别特异性强的抗体•采用ELISA方法定量测定CSF中AP42■结果发现早期AD患者CSF中A342含量明显低于对照组，这可能是由于A042可溶性强，易聚集成老年斑而沉积于脑内⑴。1998年Galasko等⑷定量测定82例早期AD和60例对照者CSF中A

7、p42,结果AD组[<833±379)pg/mL]明显低于对照组[(1485土473)Pg/mL].若取CSFAR42参考值为1031、51Pg/mL.这对AD早期诊断的敏感性为78%•待异性为83%・Kanai等⑴利用两种Ap抗体EL1SA法分别定量测定CSFA卩40和AB42•结果AD组A342含量明显降低・AR40/AR42比值较对照组明显升高。他们认为这2项指标联合应用对早期AD诊断更有意义•其敏感性为91%、特异性为83%。采用ELISA方法•因选用A(M2标准品不同■其参考值也不同，所得结果亦各异，但是目前所有研究结果均证实AD患者CSFAp42含量明显

8、低于对照组.13影晌因素i3.1年龄和性别：对CSFA342含量变化无明ttWBA<200002-28r修订日Hi2000-10.ll作老简介

9、曾湘強(1964)・女•湖南省人.則主任医师，主要从事怕金森病及老年性奇呆研究.通讯迪址?卫生部北克医兜神经內科•北京100730.联系电话1<010)65132266-2225.•40•中国神经免疫学籾伸经病妙杂志2OD2年】月观9卷尊】期ChmJNesoimnumol&Nzrol2（）02.Voh9・No.1显影响•1.32ApoEe4：Seubert等⑷发现AD患者CSFAB42含童变化受ApoE€4影响•即携带e4的

10、纯合子（€4/4）者CSF加42含量最低出4杂合子其次。即使是不携带ApoE£4的AD患者，其CSFA042含■也比对照组明显降低。这提示£4与AD脑内AR42密切相关・1・3・3MMSE评分*对同一患者进行纵向随访.发现MMSE评分与CSFA042含量呈正相关，即MMSE得分越低•其A342含量也越低•反之亦然。1・4Ap42与疾病的关系（1〉CSF内AR42含量于AD组明显（F<0.05）低于对照组。（2〉但对每一个体来说，并不能凭此确定是AD患者还是正常个体•因为两组间有相当重叠区域°（3）1997年Ida等⑷报道10例血管性痴呆、4例Pick病患者CSF