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时间:2017-11-21
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1、桉柠蒎肠溶软胶囊商品名:切诺新一代黏液促排药物—黏液纤毛清除系统功能恢复剂中国医学科学院科技进步一等奖北京九和药业有限公司黏液纤毛清除功能与气道炎症内容提要粘液纤毛清除系统(MucociliaryClearance,以下简称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障引起MC破坏的因素MC受损的相关气道疾病抗菌以外的治疗策略我们所处的生存环境我们所处的生存环境环境污染带来的沙尘暴天气我们经常听到和看到2000-2009年中央累计投入37.7亿RMB治理京津风沙源尽管如此,2010年3月25日新疆河田首次出现沙尘暴,上海也现沙尘暴天气研究表
2、明:沙尘暴不会消亡……每天吸入空气的体积和一个奥林匹克游泳池的大小相同我们每天吸入大量空气CO2O2如何清除?其他气体:CO2、N2、NO、CO、O3其他物质:花粉、灰尘、金属尘粒、有机微粒气体交换:气道最基本的作用空气中其他气体和物质如何清除?粘液纤毛清除系统人类呼吸道的第一道清除防御屏障防御机制粘液纤毛清除系统肺泡吞噬作用大于90%的吸入颗粒被清除粘液纤毛清除系统什么是粘液纤毛清除系统(MC)覆盖在传导性气道表面,承担清除、防御及相关生理功能的粘液、上皮组织传导性气道鼻腔后2/3、鼻窦鼻咽气管支气管细支气管支气管、肺脏:0.5平方
3、米的纤毛上皮纤毛总量:3×1012纤毛长度:气管5-7um7级支气管为2-3um直径:0.25-0.33um密度:每个细胞200根黏液纤毛清除系统在呼吸道的分布三个组成部分结构的完整性及正常的相互关系纤毛细胞:纤毛正常活性及有效摆动保证黏液毯的及时更新凝胶层:正常的pH值和适宜的粘滞度保证对异物的吸附和屏蔽溶胶层:维持黏液毯正常比例提供纤毛有效摆动空间黏液纤毛清除系统正常工作的条件凝胶层(厚2μm)IgA、溶解酶、白蛋白(免疫、杀菌)覆盖纤毛上皮(润滑、保护上皮)溶胶层(厚6μm)提供纤毛有效摆动空间厚度比(凝胶层:溶胶层)=1:3气道
4、表面液体:每天生成1~2升2μm6μm杯状细胞及黏液腺—形成黏液毯纤毛顶端触及黏液层摆动频率:每秒16次,协调一致(方向、频率)平均清除速率为6mm/min每20分钟更新一次黏液毯纤毛细胞—黏液毯的动力来源气管的纤毛结构正常纤毛:线型方向一致摆动协调病态纤毛:结构缺陷:外侧动力臂缺失,基础放射幅缺失,..摆动不协调摆动活性下降内容提要粘液纤毛清除系统(MucociliaryClearance,以下简称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障引起MC破坏的因素MC受损的相关气道疾病抗菌以外的治疗策略物理损伤支气管插管气管切开辐射化学损伤空
5、气污染吸烟高氧炎症介质PAF过氧化物中性弹性蛋白酶中性蛋白水解酶细菌产物绿脓杆菌嗜血流感杆菌引起粘液纤毛清除系统破坏的因素脱水吸入40度以上的空气或蒸馏气寒冷、臭氧工业粉尘甲醛高压氧影响MC功能的其它环境因素纤毛破坏导致不利后果•完全不摆动或减慢,导致粘液清除失效纤毛结构破坏,导致顶端无法接触凝胶层纤毛运动方向紊乱,导致无效运动粘液毯与纤毛的互动失败MC功能下降内容提要粘液纤毛清除系统(MucociliaryClearance,以下简称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障引起MC破坏的因素MC受损的相关气道疾病抗菌以外的治疗策略黏液
6、纤毛清除系统功能受损的相关疾病遗传性疾病原发纤毛不动综合征(PrimaryCiliaryDyskinesia)囊性纤维化(CysticFibrosis)假性醛固酮减少症(Pseudohypoaldosteronism)非遗传性疾病(临床常见病)急、慢性支气管炎/COPD/支扩急、慢性鼻炎鼻窦炎/分泌性中耳炎感冒/肺炎/反复呼吸道感染TheRoleofMucusinCOPDRiskofInfection:感染的风险Mucushypersecretionandretentionfavorsthedevelopmentofbacterialc
7、olonizationwithrecurrentbronchialinfection,pneumonia,and,ultimately,respiratoryfailure.粘液高分泌及淤积使得细菌定植提高→支气管感染反复发生→肺炎并最终呼吸衰竭AmJRespirCritCareMed1995;151(6):2073-2080.恶性循环假说起始因子如:吸烟,幼年时的呼吸道疾病粘液纤毛清除系统受损细菌定植细菌产物气道上皮受损炎症反应促弹性组织裂解反应增加弹性蛋白酶及抗弹性蛋白酶失衡COPD进行性发展糖皮质激素抗胆碱药ß2-激动剂甲基黄嘌呤
8、支气管镜检查祛痰药抗生素物理疗法黏液淤积Data:Kaschke、Behrbohmect.HNO-aktuell4,(1996),134-140祛痰药作用机理桉柠蒎桉柠蒎桉柠蒎桉柠蒎肠溶软胶囊做为新一代促排
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