关于企业在研发和生产注射剂应用药用辅料的体会

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1、关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会各位领导、各位专家、各位同仁：大家好！我是来自四川科伦实业集团有限公司的梁隆，科伦集团是一家集科研、生产、营销为一体的制药集团。我们的产品横跨化学原料药、片剂、胶囊、颗粒、合剂、水针剂、粉针剂（包括无菌分装和冻干粉）和大容量注射剂等，其中主打产品为大容量注射剂，也就是大家常说的大输液。下面由我向各位汇报科伦集团在研发和生产化学药品注射剂过程中应用药用辅料的一丝体会。关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会一、药物制剂辅料的定义任何一种原料药要提供给临床使用，必须制成各种不同剂型

2、的药物制剂，而制剂的制备除原料药（即主药）外，还必须加入一些有助于制剂成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功能和作用的各种辅料，这些用于制造和/或调配药物制剂的各种必须品（Necessities），称为药物制剂辅料（PharmaceuticalPreparationNecessities）。⑴关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会二、用于生产注射剂的药用辅料1、供注射剂使用药用辅料的特点供注射剂使用的药用辅料应该具有：在应用的有效浓度内，对人体安全无毒、水溶性好、理化性质稳定、与主药无配伍禁忌并对主药有一定的辅助功能等

3、五个方面的特性。2、注射剂辅料的分类１）、根据功能和作用分类：可分为增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抗光解剂、ＰＨ值调节剂、乳化剂、抑菌防腐剂、局部止痛剂和络合剂等。关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会二、用于生产注射剂的药用辅料2、注射剂辅料的分类２）、根据注射剂的类型分类：可分为小水针用辅料，如非水溶剂（乙醇、丙二醇、植物油）等；粉针用辅料，如填充剂（甘露醇、乳糖）等；大容量注射剂用辅料，如等渗调节剂（氯化钠、葡萄糖）。３）、根据药品类型分类：可分为中药注射剂用辅料（如吸附澄清剂和大孔吸附树脂等）和化学药品注射剂用辅料。关于

4、企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会二、用于生产注射剂的药用辅料3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状对罗明生老师编写的《药剂辅料大全》中用于注射剂的辅料进行统计，发现可用于制备注射剂的辅料约有８０余种。目前实际常用的品种低于这个数目。现根据注射剂的类型分述如下：１）大容量注射剂药用辅料：主要分为溶剂（注射用水和非水溶剂）、增溶剂、助溶剂、等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、乳化剂、吸附剂、络合剂等。关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会二、用于生产注射剂的药用辅料3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状注射用水：大容量注

5、射剂必用的辅料，中国药典、英、美、法、德、日等各国药典都有收载。我们在制备和使用注射用水过程中发现，最大的问题是热源问题。特别是用地下水制备注射用水时，随着季节的变更，水质变化很大，夏季时情况突出，比较容易出现热源问题，须引起大家高度警惕。非水溶剂：生产脂肪乳注射液时常用大豆油（Intralipid瑞典）、红花油（Lyposyn美国）、芝麻油（Fatgen日本）、棉子油（Lipomul美国）、鱼油（SMOF德国）等作为油相溶剂。国内一般只用大豆油。科伦公司生产脂肪乳注射液时就是采用国产大豆油。关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅

6、料的体会二、用于生产注射剂的药用辅料3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状增溶剂：通过降低液体表面的张力作用，使有效成分在溶酶中的溶解度得以增大的过程，称之为增溶。增溶剂属于表面活性剂，具有降低液体表面张力的作用。阳离子型和阴离子型增溶剂因为毒性较大，不用于注射剂中；非离子型的增溶剂如吐温８０、吐温６０等较常使用，科伦公司生产莪术油葡萄糖注射液时也和国内其他制药企业一样，使用吐温８０作为增溶剂和乳化剂。近年来，逐渐使用泊洛沙姆作为增溶剂。吐温类增溶剂的毒性小，用量一般为０.５～１%。４％的吐温有轻微的溶血作用。因此，在临床静脉注射使用

7、时应慎重。现在新开发的大容量注射液中已不允许加入吐温80作增溶剂。泊洛沙姆作为药用辅料已经被中国药典和国外药典收载，中国药典标准的泊洛沙姆仅用于口服给药；在国外，泊洛沙姆6８可用于注射剂。例如：脂肪乳注射剂的处方中就用了泊洛沙姆6８。存在的问题：国内增溶剂可供选择品种单一，且泊洛沙姆还缺乏供注射用辅料标准。关于企业在研发和生产注射剂中应用药用辅料的体会二、用于生产注射剂的药用辅料3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状助溶剂：是能增加有效成分溶解度的物质。助溶剂可分为两类，一类是有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；

8、另一类是酰胺与胺类，如乌拉坦、尿素、芥酰胺、葡萄糖、葡甲胺等。助溶剂对有效成分的助溶机理十分复杂。在大多数情况下，助溶剂与有效成分发生络合反应，生成易溶于水的复盐式络合物，使溶解度增大。助溶剂大多具有一定的毒性及副作用，且又有一定的生