新型透明质酸钠凝胶的制备及性能研究

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1、ｆｉｒ—学巧化妈１０４的巧级ｎ硕±学位论文新型透明质酸钢凝胶的制备及性能研究－？＿＇，．＇作者姓名贾柯指导教师赵永亮教授学科ｎ类理学学科专业微生物与生化药学培养单位生物工程学院完成时间二０—五年Ｈ月关于学位论文的独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在指导教师指导下独立进行硏巧Ｔ作所取得的，，除文小已经加Ｗ柄巧和致谢外成果论文中有关资料巧数据是巧事求是的，。尽我所知本论文不包含其他人己经发表或撰写的硏巧成巧，也不包含本人或他人为获得河南Ｘ业一同Ｘ作的罔志对研究所

2、大学或其它教育机构的学位或学巧证书而使用过的材料。与巧做的任何巧献均己在论文中做出了明确的说明。。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任聲兩〇：曰期：年曰学位论文作者签名＾月／学位论女使用授权书本入完全同意河南工业大学巧权化用本学位论文（包括但不限于其印刷版和化，子版），使用方式包括但不限于：保留学位论文按规定向国家巧关部口Ｃ机构）送，交学位论文，村学术交流为目的赠送和交换学位论文允许学位论文被查阔、借阅，和复印，将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索采用影印、缩印或其他复制手段保存学位论文。保密学位

3、论文在解密后的使用授权同ｈ。。１■：抑学位论义作者签名：＾柄口期女年月円＾／口：：日年／曰指导教师签名期采＾本私PreparationandPropertiesStudiesonnewtypesofCross-linkedSodiumHyaluronateGelADissertationSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate:JiaKeSupervisor:Prof.ZhaoYongliangSchoolofBioengineeringHenanUniversityofTechnology,Zheng

4、zhou,ChinaII摘要透明质酸（hyaluronan,HA）是天然存在于人和动物体内的大分子粘多糖，在体外一般以钠盐（透明质酸钠，sodiumhyaluronate，SH）形式存在，具有良好的粘弹性、生物相容性和保湿性，已广泛应用于化妆品、食品及眼科、骨科临和床外科等医药领域，其作为组织填充工程材料的研究也已引起人们的兴趣。然而，HA在生物体内易降解，存留时间短，严重影响其应用范围的扩展。传统的方法是通过对其进行结构修饰得到衍生物来延长其在生物体内的存留时间和提高其机械性能。而修饰后的衍生物分子量增大，粘弹性增强，不易注射，难以临床应用。同时，目前所

5、用的结构修饰剂大都具有一定的毒性，给患者造成难以预料的伤害。本研究以医药领域广泛应用的安全无毒的聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）和生物源组分京尼平为交联剂制备交联透明质酸钠(cross-linkedsodiumhyaluronate,CSH)凝胶并探讨其颗粒化的方法和工艺，凝胶的抗酶解性和生物安全性。单因素试验考察不同磷酸盐缓冲溶液离子浓度、反应时间及反应温度对聚乙二醇交联透明质酸钠（PEG-CSH）凝胶抗酶解性能的影响，然后通过正交试验筛选优化试验方案。结果得到聚乙二醇交联透明质酸钠凝胶的最佳制备条件为：磷酸盐缓冲溶液离子浓度为0

6、.1mol·L-1，反应时间为10h，反应温度为60℃，此条件制备所得的交联凝胶抗酶解率为88.57%；以交联凝胶的溶胀度为指标，考察京尼平浓度、透明质酸钠分子量、反应时间和反应温度对京尼平交联透明质酸钠凝胶的影响，经过正交试验优化试验结果，得到京尼平交联透明质酸钠凝胶最佳制备条件：京尼平浓度为0.2%，透明质酸钠分子量为260万Da，反应时间为48h，反应温度为60℃，所得交联凝胶溶胀度为6.53；对PEG交联凝胶进行制粒，筛选并优化制粒工艺条件，采用改良咔唑法对所得凝胶的抗酶解性能进行研究。得到颗粒化PEG-CSH凝胶的最佳制备工艺条件为：交联透明质酸

7、钠凝胶用其体积6.5倍的95%乙醇醇沉，沉淀在50℃下干燥5h，间歇瞬时粉碎后，分级颗粒，最后复溶得到不同粒径的颗粒化交联透明质酸钠凝胶。所得的颗粒化交联透明质酸钠凝胶抗酶解率为80.53%。依据GB/T16886医疗器械生物学评价标准对PEG-CSH凝胶、颗粒化交联凝胶进行动物皮肤致敏试验和皮内刺激试验，初步评价新型交联透明质酸钠凝胶的生物安全性。IV在小鼠皮肤表面涂抹新型交联凝胶考察凝胶对动物的致敏情况，表皮注射新型凝胶考察交联凝胶对小鼠皮内刺激情况。根据试验期间小鼠采食量和体重增量的变化评价涂抹或注射交联凝胶对动物生长的影响，观察小鼠局部、全身和行为

8、反应，评价涂抹或注射交联凝胶对其行为反应的影响。动物试验结果为在小