在tmjoa中软骨下骨的病理变化及相关细胞因子对软骨下骨改建作用的实验研究

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时间:2019-03-20

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1、在TMJOA中软骨下骨的病理变化及相关细胞因子对软骨下骨改建作用的实验研究TheexperimentaboutpathologicalchangesandtheeffectofcytokineinsubchondralboneremodelingduringTMJOA作者姓名:刘立杰领域(方向):口腔正畸学指导教师:胡敏教授,吴国民讲师类别:口腔医学硕士答辩日期:2015526年月日前言骨关节炎(osteoarthritis,OA)又称骨关节病,是一种常见的关节疾患,特点为关节软骨的进行性的破坏及骨质增生、骨赘形成,是一种慢性进行性的关节疾病。OA的主要病理改变包括:骨关节

2、软骨的退行性变和继发骨质增生,具体表现为关节软骨破坏、关节表面形成骨赘、滑膜细胞反应性增生、滑膜炎和关节间隙变窄等。反复创伤是OA发病的首要原因,除此之外,年龄、遗传因素、更年期雌激素不足、肥胖以及职业因素也与其发病相关。颞下颌关节是骨关节炎的好发部位之一,在颞下颌关节疾病中,此病最为多见。好发于青、中年,以20~30岁患病率、就诊率最高。目前,治疗OA的常规方法包括局部药物治疗、微创或开放性手术治疗等,但效果均不理想。局部用药存在药物降解快、持续时间短和治疗周期长等缺点;手术治疗则不能恢复关节软骨的正常形态结构和生理功能,很难阻止关节软骨进一步破坏。因此,颞下颌关节软骨破

3、坏的修复仍然是各国学者努力探索但仍未有效解决的临床难题。长期以来,大多数对OA的研究主要将注意力集中在了关节软骨的退变和降解,但实际上,OA过程中,软骨下骨也同时发生了显著的变化。近年来的基础研究逐步认识到软骨下骨中骨重塑的异常导致软骨下骨结构与密度的变化,损害了其吸收应力、缓冲震荡的作用,降低了对关节软骨的保护的作用。对OA过程中软骨下骨的病理、分子代谢变化及其与关节软骨修复的联系进行进一步的研究与阐述,将为OA的防治开辟新的道路。I中文摘要在TMJOA中软骨下骨的病理变化及相关细胞因子对软骨下骨改建作用的实验研究目的:建立颞下颌关节骨关节炎的动物模型,观察颞下颌关节软骨

4、及软骨下骨出现的病理变化,检测TMJOA过程中不同时期Ⅱ型胶原、SOX9、CD44及MMP9在软骨下骨中的表达,阐述在TMJOA病理过程中软骨下骨的病理变化及相关细胞因子对软骨下骨改建的作用机制。材料与方法:选择健康5月龄新西兰白兔12只,随机分为4组,分别为空白对照组,3只;实验组中分为4周、6周、8周组,共3组,每组3只。采用关节腔注射胶原酶法建立TMJOA动物模型,分别按分组要求时间处死各组动物,制作颞下颌关节标本,行HE、AB-PAS病理学染色和Ⅱ型胶原、SOX9、CD44及MMP9相关抗体的免疫组织化学染色,进行光学显微镜观察组织学变化,Image-ProPlus

5、图像分析软件检测相关蛋白于软骨下骨的表达,使用SPSS软件对检测结果进行统计学分析。结果:组织学染色结果:对照组软骨表面纤维层连续、完整,整个髁突软骨层次清晰,各层结构分布均匀。实验组软骨纤维层连续性破坏,软骨层次紊乱,骨软骨交界不清晰,出现OA样变化,软骨下骨骨小梁形态改变。免疫组织化学染色结果:4周组Ⅱ型胶原表达相比对照组显著升高(P<0.05),而6周组、8周组与对照组无显著性差异,6周组与4周组无组间显著性差异,而8周组相比4周组显著降低(P<0.05),8周组相比6周组Ⅱ型胶原表达显著降低(P<0.05)。8周组MMP9表达相比对照组显著升高(P<0.05),而4

6、周组、6周组与对照组无显著性差异,4周组与6周组、8周组组间均无显著性差异,而8周组相比6周组显著升高(P<0.05)。8周组CD44表达相比对照组显著升高(P<0.05),而4周组、6周组与对照组无显著性差异,4周组与6周组、8周组组间均无显著性差异,而8周组相比6周组显著升高(P<0.05)。4周组的Sox9蛋白表达与对照组无显著性差异,而6周组、8周组相比对照组显著升高II(P<0.05),同时相比4周组也显著升高(P<0.05),而6周组、8周组间均无显著性差异。结论:1.关节腔内注射胶原酶能够造成TMJOA早期的病理改变。2.骨关节炎早期,软骨下骨中的Ⅱ型胶原,C

7、D44,MMP9,Sox9可能对骨关节炎的进展,以及对软骨下骨的损伤及修复过程具有重要意义。关键词:骨关节病,颞下颌关节,关节软骨,软骨下骨IIIAbstractTheexperimentaboutpathologicalchangesandtheeffectofcytokineinsubchondralboneremodelingduringTMJOAObjective:WeestablishrabbitmodelofTMJOA,toobservethepathologicalchangeofarticularc

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